化学药物质量分析方法验证技术指导原则解读--学习笔记

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, 如合成中的起始原料、各中间体、聚合物、副产物 ， 均应进行主药与杂质的分离度试验 ， 并且不仅检测主药的最低检测限 ， 也要考察各杂质的最低检测限 ， 以证明在现有的条件下能有效检查杂质。部分杂质或降解产物不能直接获得 时， 需进行破坏性试验 ， 考察主药与降解产物之间的分离度和检测灵敏度 ， 验证所拟定的方法能否有效检出药物在生产、放置、贮存、使用过程中可能产生的杂质。

2）制剂有关物检查方法验证  除了应考虑原料药关注的内容 ， 还应关注辅料及辅料降解产生的降解产物对检测方法可能带来的干扰 ， 因此在进行破坏性试验时 , 辅料应在相同条件下进行实验 ， 考察辅料的降解。提供空白辅料的实验结果 ， 证明辅料对实验结果无干扰。当辅料对实验结果存在干扰时 , 应尽量完善方法 , 以消除辅料的干扰。

存在问题： 1） 未能对原料药合成工艺中涉及到的起始原料、中间体、聚合物、副产物等全面地进行与主药的分离度试验 , 往往仅是做了一部分可获得的杂质与主药之间的分离度实验。

2） 忽视提供起始原料、中间体、聚合物、副产物等可获得杂质的最低检测限 , 无法判断在现有的检测条件和方法下能否检出主药中的杂质。

3） 破坏性试验不规范 ， 体现在试验条件的确定 , 降解产物的检测、分离度的确定等方面。

4） 用原料药的破坏性试验结果作为制剂的破坏性试验资料 , 忽视了辅料在剧烈条件下降解可能带来的干扰和影响。

5） 未提供空白辅料的实验图谱和结果 , 无法判断辅料是否干扰。当辅料对实验结果存在干扰时 ， 未能采取有效方法排除其干扰。

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