《自然》：让癌细胞加速“自杀”！根除耐药性肿瘤的小分子来了

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▲ Fento-1的化学合成步骤和细胞内定位（图片来源：参考资料[2]）

具体来说，Fento-1由两个片段组成，一个片段用来与细胞膜的脂质结合，促使细胞发生内吞，从而进入细胞并移动到溶酶体，在那里聚积；另一个片段则被设计成与溶酶体中丰富的铁结合，提高铁的反应性，从而在溶酶体中启动膜脂质的过氧化反应，最终引发整个癌细胞的铁死亡。

▲ Fento-1诱导铁死亡的示意图（图片来源：参考资料[2]）

在概念验证阶段，Fento-1向几种素来以耐药性强、治疗难闻名的癌症发起挑战。论文展示的实验结果显示， Fento-1能够杀死原发性肉瘤细胞和胰腺癌细胞，并且能在转移性乳腺癌小鼠模型中显著减小肿瘤体积 。这些临床前实验结果初步证实，对于标准化疗效果有限的癌症类型Fento-1有望发挥疗效。

《自然》同期发表的评论文章对这种利用铁死亡的新策略给予了高度评价，认为这类小分子药物“提供了一条富有前景的道路，通向未来的新型抗癌药物”。

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