正文
报告的第二次计划中期分析中，度伐利尤单抗组的
EFS 优势依然稳健，两组的中位 EFS 分别为未达到和 30.0 个月（HR = 0.69，
成熟度为
39.1%），同时总生存期（OS）
展现出
获
益趋势（
HR = 0.89
，成熟度为
35%
）
[2]
。
安全性方面，作为
PD-L1 抑制剂，度伐利尤单抗不影响 PD-L2 与其受体 PD-1 的结合，不额外增加肺炎等不良事件的发生率。2024 年 ELCC 中公布的安全性更新数据显示，无论在新辅助、术后或辅助治疗阶段，度伐利尤单抗均表现出一致的安全性，整体耐受性良好
[3]
。
今年
3 月，
度伐利尤单抗围术期治疗适应症在中国
正式
获批，
随后在
4 月发布的 2025 版 CSCO NSCLC 指南中，其用于可手术 IIA-IIIB 期 NSCLC 围术期治疗的推荐等级上调为 I 级
[4]
，为我国可切除肺癌患者带来围术期全新治疗选择
。
数据新洞察：
术后
MRD 阳性，可预示围术期免疫治疗结局
今年
ASCO
会议上，
AEGEAN
研究公布了基于术后
MRD 状态的探索性分析结果
[
5
]
。
研究者采用患者特异性肿瘤知情分析法对每次新辅助治疗前、手术时及辅助治疗第
1、3/4、10/11 周期采集的血浆进行 ctDNA 分析。通过诊断性肿瘤活检组织的全外显子测序分析，鉴定与术后标志性时间点 MRD 状态相关的基因突变。
在
MRD 可评估的 168 例患者中，
17 例（
10
.1
%
）
为
MRD
阳性
。
MRD 阳性患者术后 12 个月无病生存（DFS）率为 14.3%（95% CI
2.4
-
36.3），远低于 MRD 阴性患者的 89.3%（95% CI
82.6–93.5）
。且两组中
MRD 阳性患者的DFS 均较差（度伐利尤单抗组 HR = 21.28，95%CI 7.70 - 58.83；安慰剂组 HR = 14.29，95%CI 4.94 - 41.36），但整体上度伐利尤单抗组具有更优的 DFS 趋势，尤其在未检出 ctDNA 患者中（MRD 阴性：HR = 0.56，95%CI 0.26 - 1.20；MRD 阳性：HR = 0.78，95%CI 0.26 - 2.36）（图 1）。
进一步分析患者特征可以看出，
MRD 阳性患者大多为分期较晚的 N2、III 期 NSCLC 患者；且在度伐利尤单抗组中，MRD 阳性患者均未实现 pCR 或 MPR。由此可见，
MRD 阳性是患者预后不良的一个重要标志，术后存在
MRD
的患者更易出现疾病复发。
图
1. 术后 MRD 与 DFS 的关联
关于
MRD 阳性患者的术后复发或死亡风险，结果显示，MRD 阳性患者术后复发或死亡风险更高，76.5% 的患者在术后 12 个月内发生复发或死亡，而 MRD 阴性患者中仅 11.9%。此外，在生物标志物可评估的、术后 12 个月内复发或死亡的患者 (n = 31) 中，41.9% 被确定为术后 MRD 阳性。进一步分析发现，大多数 MRD 阳性患者在新辅助治疗期间持续存在 ctDNA，且术后进展迅速。具体来看，所有 MRD 阳性患者和 87.8% 的 MRD 阴性患者在基线时均检测到 ctDNA，且 MRD 阳性患者相较阴性患者（70.6% vs 31.9%）在术前随访时检测到 ctDNA 的比例更高。此外，在新辅助治疗期间所有可评估的时间点，58.8% 的 MRD 阳性患者和 21.2% 的 MRD 阴性患者均持续存在 ctDNA（图 2）
。
图
2. MRD 阳性患者围术期治疗期间的 ctDNA 泳道图
