主要观点总结
本文介绍了中山大学肿瘤防治中心的研究团队在著名期刊Nature Cell Biology上发表的一项研究，该研究探讨了压力驱动胰腺癌进展的分子机制。研究发现，压力通过交感神经系统释放去甲肾上腺素，抑制RNA去甲基化酶ALKBH5的表达，进而促进胰腺癌的进展。该研究成果揭示了心理压力对胰腺癌的影响及作用机制。
关键观点总结
关键观点1: 研究背景及目的
随着生活节奏加快，压力对健康的影响越来越受到关注。压力不仅会引起精神和健康问题，还可能促进癌症的发展。本文旨在探讨压力驱动胰腺癌进展的分子机制。
关键观点2: 研究内容及方法
研究团队基于胰腺癌小鼠模型，研究了痛觉、束缚或慢性不可预测应激对胰腺癌的影响。他们发现这些应激形式会激活交感神经释放去甲肾上腺素，进而抑制RNA去甲基化酶ALKBH5的表达。
关键观点3: 研究结果及发现
研究发现，压力通过交感神经系统调节ALKBH5的表达，进而促进胰腺癌的进展。ALKBH5水平的降低会导致胰腺癌细胞RNA的m 6 A修饰水平升高，进而促进神经支配和胰腺癌的进展。此外，研究还发现了一种名为非瑟酮的药物，可以阻断神经吸收外泌体，具有较大的临床转化价值。
关键观点4: 研究意义及影响
本研究揭示了心理压力对胰腺癌的影响及作用机制，为胰腺癌的治疗提供了新的思路。同时，该研究的成果也具有重要的临床转化价值，为非瑟酮等药物的研发和应用提供了理论依据。
正文
然而，压力驱动癌症进展的分子机制，我们仍知之甚少。
今日，由
中山大学肿瘤防治中心郑健、黄旭东和林东昕
领衔的研究团队，在著名期刊
Nature Cell Biology
上发表一篇重要研究论文[1]，发现了一个出人意料的压力促癌方式。
他们基于胰腺癌小鼠模型发现，
痛觉、束缚或慢性不可预测应激，都会激活交感神经释放去甲肾上腺素，进而抑制胰腺癌细胞中一种RNA去甲基化酶的表达，导致胰腺癌细胞中RNA的m
6
A修饰水平升高；随后，这些RNA会以外泌体的形式，被肿瘤微环境中的神经摄取，并促进神经的生长，最终加速胰腺癌的进展
。
为了探究压力促进胰腺癌进展的分子机制，中山大学的研究人员使用了三种形式的压力刺激胰腺癌小鼠模型（KPC），它们分别是束缚应激、慢性不可预测应激或痛觉诱导应激。
从处理结果来看，
三种压力形式都可以促进胰腺癌的进展
。具体表现为，
肿瘤负荷、癌细胞增殖和神经支配都增加。
考虑到心理压力可通过表观遗传修饰调控基因表达[2]，他们给从胰腺肿瘤中分离出的癌细胞做了RNA测序（RNA-seq）、染色质转座酶可及性测序（ATAC-seq）和蛋白质组分析，发现了4个响应压力刺激的基因，其中
只有编码RNA去甲基化酶的
Alkbh5
基因的表达水平，与胰腺癌的进展密切相关。
在各种压力处理条件下，
Alkbh5
的表达水平降低；然而，
过表达
Alkbh5
不仅会抑制异种移植肿瘤的生长、肿瘤细胞的增殖和神经支配，还延长了小鼠的存活时间。
由此可见，
Alkbh5
在各种压力条件诱导的胰腺癌进展中，发挥着重要的作用。或者说，RNA去甲基化酶ALKBH5有抑制胰腺癌进展的作用。
接下来的问题是，压力究竟是如何调节
Alkbh5
