主要观点总结
本文介绍了GLP-1受体激动剂司美格鲁肽的开发历程和其如何改变肥胖症治疗方式及人们对肥胖的理解。包括其开发者罗蒂·比耶尔·克努森获得拉斯克奖的背景,GLP-1RA类药物的研究和开发过程,以及该药物对肥胖症患者的影响和意义。
关键观点总结
关键观点1: GLP-1受体激动剂司美格鲁肽的成功开发,改变了肥胖症的治疗方式。
开发者罗蒂·比耶尔·克努森克服重重困难,将GLP-1从理论带入实践,为肥胖症患者带来了有效的治疗药物。
关键观点2: GLP-1RA类药物不仅改变了人们对肥胖的理解,也重塑了社会对肥胖的认知。
肥胖被视为一种源于生物学的慢性疾病,而不是简单的意志力问题。这种药物的研发和使用,为肥胖症患者带来了更明确的医学帮助。
关键观点3: 除了药物治疗,肥胖问题需要多方面的协作来解决。
政策制定者、医生、农民、食品行业以及整个社会需要共同加强协作,以遏制肥胖症的蔓延趋势。
关键观点4: GLP-1RA类药物还有更广泛的应用前景。
除了治疗糖尿病和肥胖症,GLP-1RA类药物在应对心血管疾病、肾脏疾病等方面也具有显著的有效性,并且在治疗代谢性肝病、预防代谢性肾脏疾病、降低痴呆症风险等方面存在潜在可能。
正文
1991年,克努森大学毕业两年后进入诺和诺德GLP-1项目组,27岁的她是项目组最年轻的成员,每天的工作是用移液枪把化合物铺到96孔板里。
三年后,她休完产假回归公司,项目组几乎被裁空了,她的新上级,33岁的唐迈之
(Mads Krogsgaard Thomsen)
告诉她,“你来搞清楚GLP-1”。
“不得不说,我有点孤独。”很多年后,克努森这样评价她刚接手GLP-1项目时的感受。她成了公司里唯一了解GLP-1的人。她曾经自嘲,“当初选中我可能是因为他们发现了我的优势——不太在意别人对我的看法,也不太愿意承认自己有不知道的事情或做错了的事情。”
她克服了孤独,一如读书时那样,因为一头红发,读书时她总遭遇孤立和排斥。这头红发今天已经褪去,但她的性格并没有褪色。
公司内部也不断有反对的声音,有人并不相信会有一款成功的减重药物能问世。但也有人仍然坚持“我们应该有治疗肥胖的药物”。
很长一段时间,人类都只认为肥胖是一种个人选择带来的结果,舆论指责肥胖症患者贪婪、失控——但这无疑是偏见。
一位肥胖症患者对《知识分子》描述她的感受,“我缓慢地穿过人群,为擦碰到别人的身体感觉愧疚”,从念书起,她就因体型被起了各种外号,“我不止一次听到有人充满善意地问,你是不是可以少吃一点,或者多做一些运动。事实上,他们对我并不了解,但已经下了定义,这是一个饮食无度、生活放纵的人。”
与此同时,人类应对肥胖的手段可谓捉襟见肘。市场上的减肥药总会爆出各种安全问题,人们对拥有一款安全减重药物的信心节节退后。一些超重患者往往只能通过选择切胃、胃肠改道等大型手术才能达到治疗目的。在中国,这样一台手术费用高达3万至9万之间。
接手GLP-1RA项目30年后,克努森向《知识分子》回忆,这是她喜欢这家公司的原因所在,“它是开放的,人们愿意听一听不同的声音。这也是诺和诺德的价值观,尊重大家的工作方式。我们最终被允许继续投入,并坚持下来了。”
当时的诺和诺德只有一栋办公楼,行政团队和研究团队在一栋大楼里办公。时任首席执行官Mads Øvlisen记得克努森的名字,每次见到她都会打招呼,询问她的工作进度。
后来,尽管继任的首席执行官Lars Rebien Sørensen个人并不认为应该开发治疗肥胖的药物,但他还是尊重了这些年轻科学家的意见。
克努森记得每一位支持者,她首先提及了上司唐迈之博士。2000年,他成为了诺和诺德公司的首席科学官,直到三年前卸任。“他一直非常支持我。如果没有他的支持,这件事就不会有任何进展。”
当遇到困难时,唐迈之顶住了上级压力,并主持招聘了药物化学家和实验员,也正是这个团队,和克努森一起打造出了半衰期为12个小时的第一个人源性GLP-1RA类药物,并把它作为糖尿病药物推向了市场。
克努森并不满足于此,她提到一位负责临床试验的科学家,和她一起积极推动项目,同时进行糖尿病和肥胖症的研究。
同时,克努森还得到了科学界的帮助,对她来说,就像一个大脑的外置硬盘。
丹麦哥本哈根大学的延斯·尤尔·霍尔斯特
(Jens Juul Holst)
是她提到的第三位支持者,这位科学家是早期GLP-1的发现者之一。“我遇到问题的时候,可以随时给他打电话。他在这个领域的工作时间比我长得多,他知道所有的文献,并不断生成数据。”
克努森和科学界的联系非常紧密,她称自己曾经“与世界上所有研究GLP-1的人都有联系”。
“至少在15年的时光里,GLP-1都是一个不受欢迎的领域。在这个非常小的圈子里,科学家彼此了解,互相支持。在很多人都不看好的情况下,诺和诺德坚持了下来,几乎独享了这个空间,拥有了很多关于该技术的知识产权。”
2014年,诺和诺德的第一代GLP-1RA类药物利拉鲁肽
(liraglutide)
被FDA批准用于减重——这是我们梦寐已久的安全有效的减重药物。
克努森在很多场合都会被问,“发现GLP-1的减重效果是否是‘灵光一现’?”
相比一项持之以恒的科学工作,人们更喜欢偶然性的故事情节。