正文
图3. 基于脑脊液ctDNA的预后模型分层生存曲线
脑脊液ctDNA动态监测指导治疗决策，揭示耐药机制
在536例携带可靶向变异的患者中，329例接受了靶向治疗。与传统治疗相比，接受脑脊液ctDNA匹配治疗的患者中位OS达15个月（vs. 8.6个月，p=0.003，图4a）。此外，脑脊液ctDNA检测还能助力免疫治疗策略优化，阳性患者接受免疫治疗后的生存期远高于阴性患者（17.4 vs. 3.9个月，p=0.02，图4b）。
在294名接受TKI治疗的患者中，26.9%（79/294）的耐药机制通过脑脊液ctDNA检测被发现，包括EGFR T790M、C797S和MET、ERBB2扩增等。在22例有配对肿瘤和脑脊液样本的患者中，45.5%（10/22）的耐药机制仅在脑脊液中检出，这一发现为克服CNS转移的靶向治疗耐药提供了全新视角（图4c）。针对耐药突变调整治疗方案的患者（如二次靶向治疗），中位OS显著延长（14.3个月 vs. 6.0个月，p=0.018，图4d）。
本研究首次系统性建立了脑脊液ctDNA在非小细胞肺癌（NSCLC）中枢神经系统（CNS）转移患者中
“精准检测-分层干预-个体化治疗-动态监测”
的全链条应用体系，突破性解决CNS转移患者取样困难的临床问题，为CNS转移的全程管理提供了可推广的标准化方案。
2024年11月，FDA发布《ctDNA应用于早期实体瘤药物开发的行业指南》，鼓励将ctDNA检测纳入临床实践和临床试验中，用于筛选、富集患者及评价疗效。本
研究发现脑脊液ctDNA对CNS转移风险分层和指导治疗有重要的临床价值
。未来，随着临床研究的深入推进，这一技术有望成为CNS肿瘤精准医疗的核心工具，进一步改善NSCLC患者的生存结局。
吴一龙 教授
广东省人民医院
肿瘤学教授
博士生导师、IASLC杰出科学奖获得者
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广东省医师协会（GDMDA）会长
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广东省人民医院（GDPH）首席专家
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广东省肺癌研究所（GLCI）名誉所长
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中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）主席
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2018-2024年临床医学领域全球高被引科学家
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2020年世界肺癌大会（WCLC）主席
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广东省医学会肺部肿瘤学会主任委员
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中国临床肿瘤学会前理事长，现指导委员会主任委员
Zheng M M, Zhou Q, Chen H J, et al. Cerebrospinal fluid circulating tumor DNA profiling for risk stratification and matched treatment of central nervous system metastases[J]. Nature Medicine, 2025: 1-10.
世和基因专注于高通量测序技术的临床转化应用，为肿瘤精准医疗提供分子诊断服务和产品，并为医院提供一站式NGS解决方案。
