正文
（图片来源：洛克菲勒大学）
转眼间，8年过去了。在这期间，无数科学家想要攻克这一难题，华盛顿大学圣路易斯分校的查尔斯·莱斯（Charles Rice）教授也是其中之一。在他看来，丙肝病毒是一种容易发生变异的病毒，而突变会让RNA的性质变得难以预测。如果我们能找到一条“标准”的RNA分子，也许就能让它在细胞中自我复制。因此，莱斯教授比较了大量从患者体内分离出的丙肝病毒RNA，并找到了它们的“共有序列”（consensus sequence）。
这条“标准”RNA注入到猩猩体内后，成功引起了丙肝感染。
这项突破性进展也刊登在了1997年的《科学》杂志上。
“在基础科学领域，每一项进展之后，都会遇到拦路石。”莱斯教授并没有因为自己的成果而低估前路的困难程度，而事实也的确如此。尽管莱斯教授与他的团队在动物模型中首次验证了RNA病毒的传染性，但这离实验室中进行丙肝病毒复制仍有着距离。由于饲养猩猩的成本高昂，且不利于进行丙肝药物的筛选，一个能让丙肝病毒稳定复制的细胞系必不可少。
这听上去似乎并不困难：我们已经有了一种“标准”RNA分子，只要把它注射到已有的不同细胞系中，看看哪一个细胞系效率最高就可以了。但事实却没有那么简单——这些RNA在细胞中的复制效率依旧低下。这条路似乎又走到了死胡同。
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拉尔夫·巴滕施拉格教授的创新攻克了丙肝病毒细胞系建立的难题（图片来源：拉斯克奖官网
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两年后，
德国科学家拉尔夫·巴滕施拉格（Ralf Bartenschlager）教授给出了解决方案。
他对丙肝病毒的“共有序列”进行了进一步的删减，只保留了病毒复制所需的最少信息。他与团队期待精简后的RNA能够以更高的效率进行复制。此外，他们还在这段经删减的RNA序列上加了一段
G418
抗性基因，用于快速寻找到丙肝病毒进行复制的细胞。
他们的大胆创新收获了奇效。通过这个方法，巴滕施拉格教授找到了首个能让丙肝病毒进行高效复制的细胞系，这项突破也登上了1999年的《科学》杂志。一年后，莱斯教授也在《科学》杂志上报道了由他的团队独立开发出的全新细胞系。这两则重磅消息引爆了整个学术圈与工业界——
人们终于有了能用来筛选丙肝药物的工具。
如果说莱斯教授与巴滕施拉格教授的科学突破为丙肝新药的研发奠定了地基，那么迈克尔·索非亚（Michael Sofia）博士则在这个基础之上，造出了一栋名为sofosbuvir的华美高楼。
2005年，索非亚博士从工作了6年之久的百时美施贵宝离职，加入了初创公司Pharmasset。当时的Pharmasset只有15名员工，资金有限，没有自己的实验室，设备也极为紧缺。在外人看来，索非亚博士的这个决定简直不可理喻。然而“
在一个无人造访的地方探险、建立一支全新的研究团队，并在令人激动的新兴领域工作胜过了对于风险和不确定性的担心
”，索非亚博士在《Cell》杂志上说道。
索非亚博士说的新兴领域，正是丙肝新药研发。
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迈克尔·索非亚博士在2005年开始了一场新冒险（图片来源：彭博社）
在他加入时，Pharmasset 正在研发一款叫做 PSI-6130 的丙肝新药。
PSI-6130 是一种核苷类似物，能靶向丙肝病毒的 RNA 聚合酶，从而抑制病毒 RNA 的合成。
在体外实验中，PSI-6130 在细胞里产生了良好的抗病毒效果，并且很难产生耐药性。然而，PSI-6130 也有着潜在的问题，其中最影响药物前景的是它的效力——这种口服药物容易发生降解，只有一小部分能够在人体内发挥作用。PSI-6130 的改进版同样无法规避这些问题。
