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【4304】顶刊文献荟选——胰腺癌&结直肠癌篇(2025年3月)

肿瘤资讯  · 公众号  · 医学  · 2025-05-27 20:00

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Nature (IF:50.5)

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https://www.nature.com/articles/s41586-024-08508-4

本研究报告了个体化RNA新抗原疫苗Autogene cevumeran治疗胰腺癌(PDAC)的I期试验(NCT04161755)长期随访结果,旨在评估疫苗诱导T细胞的持久性与功能。研究纳入了接受手术及辅助治疗的PDAC患者。中位随访3.2年,疫苗诱导产生T细胞的应答者(n=8)相比无应答者(n=8),显示出显著延长的无复发生存期(RFS)(中位未达到 vs 13.4个月, P =0.007)。免疫学分析显示,该疫苗诱导了长寿命(中位估计寿命7.7年)的新生CD8+ T细胞克隆,可持续存在约3年,并保持持久的效应功能及TRM样表型。安全性方面,该长期随访分析未详细报告。总之言,Autogene cevumeran在PDAC中诱导了持久的功能性T细胞免疫并与延迟复发相关,显示出克服癌症疫苗关键挑战的潜力,支持进一步研究。

苟苗苗教授点评

胰腺癌素有“癌中之王”之称,其高度恶性的生物学行为及极为有限的治疗手段,集中体现了恶性肿瘤治疗的诸多难点。在当前免疫治疗蓬勃发展的时代背景下,多数消化道肿瘤已相继迈入免疫治疗的新纪元,然而胰腺癌的临床实践仍主要停滞于传统的化疗阶段。尽管大量临床研究致力于探索创新策略,包括靶向肿瘤基质、抗血管生成以及免疫治疗等,但这些尝试在胰腺癌领域迄今收效甚微。目前,泛RAS抑制剂的研发进展为患者带来了一线希望。
与此同时,肿瘤疫苗作为一种新兴的治疗手段,其临床探索价值亦日益凸显。其中,个体化RNA新抗原疫苗是一种极具前景的癌症免疫疗法。它基于每位患者肿瘤独特的特异性突变(即新抗原)进行定制,旨在通过激活患者自身的免疫系统,实现对肿瘤细胞的精准识别与高效攻击。该策略为克服宿主免疫耐受、诱导产生针对肿瘤抗原的强大、特异、功能性且持久的T细胞应答提供了新的途径。
本项研究有力地展示了mRNA新抗原疫苗在胰腺导管腺癌(PDAC)中诱导此类理想T细胞反应的巨大潜力。这一积极结果不仅为癌症疫苗的广泛临床测试与应用奠定了坚实基础,更重要的是,为深陷困境的胰腺癌治疗领域带来了一道新的曙光。

ctDNA指导实现个体化治疗,5年生存获益与传统方案相当







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