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回顾 II 癌症到底有没有理想标志物?

肿瘤免疫细胞治疗资讯  · 公众号  · 医学  · 2018-05-01 22:47

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探索理想分子标志物

近一百年来,人类涉猎人体所有肿瘤,确实也发现癌胚抗原、甲胎蛋白、 CA19-9 CA125 、前列腺特异性抗原等肿瘤标志物,但此后再无所获。事实上,即便上述标志物用于临床诊断,结果也并不十分理想,或者阳性率低,或者特异性不强,亦或二者兼之。肿瘤标志物的表达随肿瘤的组织类型及生长时段而变化。在同一病例的癌组织中,或同一组织的不同视野内,肿瘤抗原的表达与否及含量都有相当大的差别。甚至来源于同一克隆的癌细胞系在不同培养时段,肿瘤抗原的表达与否和含量都有显着差别。有的肿瘤原发阶段有抗原表达,但经化疗或其他治疗后则抗原消失,反之亦然。这些现象提示,肿瘤标志物的表达不是恒定的,只在某一阶段或一个细胞种群的瞬时表现,因此无法全面、精确解释肿瘤的根本实质。


既然不同的研究组采用不同方法在同一种肿瘤,或同一个研究组用同一种方法研究不同的肿瘤,最终所得的标志物千差万别。那么不同研究组用不同的方法研究不同的肿瘤,得出的更是海量数据和结果,根本无法得出结论。这就是为什么现在文献报道的成千上万肿瘤标志物,实际应用价值有限的根本原因。


事实上,这些浩如烟海的肿瘤标志物,或许只能代表某个人的癌组织、某个细胞群体处于某个生长增殖时段的某些特征。细胞癌变是由分子决定的,但不是由某个单一分子决定的。人们在癌细胞中已经发现了众多分子,绝大部分在生理状况下管控增殖、凋亡、分化或运动等正常功能。与癌变相关的分子很多,有的与癌直接相关,多数却为间接相关;有的处于上游调控,有的处于下游应答。就调控作用来讲,最好选择上游发挥起始或决定作用者;就效应作用来讲,最好选择下游发挥效应或直接作用者。如将两者结合起来,就是癌变相关的关键分子。







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