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国产双载荷 ADC 扎堆 AACR,下一个 「天价 BD」 来了?

医麦客  · 公众号  ·  · 2025-04-26 07:20

正文

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事实上,今年 1 月、3 月,包括罗氏、辉瑞在内的 MNC 也已快步入场,将开发多载荷 ADC 作为重点战略进行布局。

国内药企在双载荷 ADC 这一产业前沿领域上的前瞻性及趋势性布局,很大概率为未来与 MNC 合作提供了更多契机。





双载荷 ADC





从 ADC 作用原理来看,其是通过将单克隆抗体的精准靶向性与细胞毒性有效载荷的强大杀伤力相结合,实现高度靶向的治疗。

如果说双抗 ADC 是让抗体同时抓住两个靶点的策略,那双载荷 ADC 就是绑上两种毒药的双头战术。比较前沿的还有技术难度更高的双抗-双载荷 ADC 等。


双载荷 ADC 通过在 一种抗体上偶联两种不同作用机制的细胞毒性载荷 (如 DNA 损伤剂与微管蛋白抑制剂) 或同一载荷的两种不同 Linker ,灵活调整 DAR 值,提高 ADC 活性。一方面,其可在肿瘤细胞对其中一种载荷产生耐药时,利用另一种载荷持续发挥杀伤作用,有效降低单一机制耐药的发生率;另一方面,通过多靶点覆盖肿瘤的不同亚型细胞,提升抗肿瘤疗效的全面性和持久性。

选择合适的载荷药物和与抗体连接方式 是双载荷 ADC 成功的关键。毒素的组合方式一定程度上决定了作用机制和疗效。





载荷类型及双载荷常见组合





有效载荷是在 ADC 内化后发挥药效的弹头,通常可分为 细胞毒类 非细胞毒类 ,绝大部分 ADC 使用的都是细胞毒类载荷。

常见载荷类型







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