主要观点总结
阿尔茨海默病不仅影响中枢神经系统，还影响外周器官。研究证据显示AD与肠道菌群、心血管功能和激素稳态紊乱有关。来自贝勒医学院等机构的研究团队合作，构建了AD果蝇细胞图谱，为理解AD如何影响身体其他器官提供了新的认识，并为寻找新型生物标志物和治疗靶点奠定基础。研究通过培育AD果蝇模型，使用全生物体单核RNA测序构建了AD-FCA细胞图谱，发现Aβ42和Tau蛋白对AD的全身症状有不同影响，分别涉及神经系统和外周组织。
关键观点总结
关键观点1: 阿尔茨海默病影响不仅限于中枢神经系统，还涉及外周器官。
研究指出AD与肠道菌群、心血管功能等身体其他部分存在关联。
关键观点2: 研究团队构建了AD果蝇细胞图谱。
通过对AD果蝇模型进行全生物体单核RNA测序，描绘了219种细胞类型的单细胞表达基因，为理解AD的全身影响奠定了基础。
关键观点3: Aβ42和Tau蛋白在AD中扮演不同角色。
Aβ42主要影响神经系统，尤其是与感觉相关的神经元；而Tau蛋白主要诱导衰老，影响外周组织的功能，如脂肪代谢和繁殖能力。
关键观点4: 研究发现了高LDH神经元簇与Aβ42果蝇的内质网应激相关。
这一发现可能为理解AD的神经机制带来新的见解，并有助于开发新的治疗方法。
正文
研究发现，Aβ42或Tau对于AD的全身症状起到了不同的影响。
其中，
Aβ42的表达主要影响神经系统，尤其是与视觉、听觉和嗅觉相关的感觉神经元。
嗅觉下降可能是阿尔茨海默病的早期症状，这项研究鉴定出了果蝇中受Aβ42影响的特定嗅觉神经元。
值得注意的是，研究团队鉴定出一个在Aβ42果蝇中富集的神经元簇，这类神经元具有
高乳酸脱氢酶（LDH）表达
。高LDH簇在AD小鼠模型和人类AD数据集中均具有保守性，进一步的研究表明高LDH簇与Aβ42果蝇的内质网应激相关，Aβ42诱导的内质网应激可能会导致神经元易损性。
另一方面，Tau蛋白的主要影响则是诱导衰老。根据图谱分析，Tau表达所导致的变化主要发生在外周组织中，包括脂肪代谢和消化功能改变，以及繁殖能力下降。大量外周变化都与年龄相关表型类似，这表明
Tau的神经元表达会导致外周组织加速衰老。
▲研究示意图
（图片来源：参考资料[1]）
由此，AD-FCA为理解Aβ42与Tau蛋白如何系统性、差异化地影响整个生物体提供了新的见解，有助于进一步探索AD的全身变化和脑-身相互作用，从而有助于更深入地理解AD并带来新的治疗方法。
参考资料：
[1]
Ye-Jin Park et al., Distinct systemic impacts of Aβ42 and Tau revealed by whole-organism snRNA-seq. Neuron, 2025; DOI: 10.1016/j.neuron.2025.04.017
[2]
Study reveals impacts of Alzheimer’s disease on the whole body. Retrieved on May 16th, 2025 from https://www.eurekalert.org/news-releases/1084108
