主要观点总结
这篇文章介绍了清华大学刘万里团队在Cell大子刊Immunity上发表的一篇关于抗体分泌细胞（ASC）的B细胞中IgG1的mRNA的聚腺苷酸化和m6A甲基化修饰的研究。研究针对Ighg的mRNA上d3'UTR的m6A甲基化展开，通过验证假设，发现YTHDF1在维持Ighg mRNA稳定性方面扮演重要角色，并与系统性红斑狼疮（SLE）有关。
关键观点总结
关键观点1: 文章主要研究了IgG1的mRNA的聚腺苷酸化和m6A甲基化修饰对IgG抗体的作用。
文章中介绍了B细胞利用表面的BCR识别抗原并启动信号传导的过程，以及IgH的两种形式mem IgH和sec IgH的转换。
关键观点2: 研究假设Ighg的mRNA上d3'UTR的m6A甲基化可能影响IgG的表达，并通过验证假设展开研究。
文章中提到了假设的提出、验证、迭代的过程，以及如何通过CRISPR工具定向去除m6A甲基化的方法。
关键观点3: 研究发现YTHDF1在维持Ighg mRNA稳定性方面扮演重要角色，并影响IgG抗体产生。
文章通过RNA测序、荧光定位等技术手段，证实了YTHDF1与Ighg mRNA的稳定性关系，并指出YTHDF1在SLE患者中的高表达情况。
关键观点4: 文章最后探讨了YTHDF1作为SLE治疗潜在治疗靶点的可能性。
文章通过单细胞测序等手段，发现SLE患者的浆母细胞中YTHDF1的表达差异，并指出使用YTHDF1抑制剂可以降低IgG抗体的产量。
正文
）。结果发现在m6A1939位点擦除m6A修饰后，明显降低了Ighg1 mRNA的丰度。也就是说m6A1939位点，在体内和体外介导Ighg mRNA的稳定性，YTHDF1则通过结合m6A1939，增强了Ighg1 mRNA的半衰期：
而荧光定位也发现，Ighg1的转录本与YTHDF1蛋白，在细胞核中存在着共定位。YTHDF1主要在ASC的细胞核中，发挥协调Ighg1 mRNA稳定性的作用，从而影响IgG抗体产生：
ASC细胞产生IgG抗体，与SLE（系统性红斑狼疮）有一定的关系。所以他们接着就分析了SLE患者的测序数据，结果发现SLE患者的YTHDF1 mRNA表达高于正常组。而在IFN-K治疗后，患者的YTHDF1表达显著降低：
通过单细胞测序（
下图的UMAP图就是单细胞测序的结果，就是通过不同的基因表达，形成多主成因分析，并进行降维，展示出不同的细胞亚群，不清楚的话，可以去看看《夏老师带你读文献》和《列文虎克读文献》
），他们也发现在B细胞亚群中，SLE患者的浆母细胞显着增加。YTHDF1在浆母细胞中的表达差异高于其他m6A相关基因。而在体外的SLE模型中使用YTHDF1的抑制剂后，降低了OVA特异性IgG抗体的滴度。也就是说，YTHDF1可以作为SLE治疗的潜在治疗靶点：
最后就形成了这样的示意图，形成sec Ighg的核定位剪接中间体Ighg，在d3′UTR带有m6A位点，这个位点被YTHDF1识别，并维持其mRNA的稳定性。在SLE患者中也有YTHDF1高表达的ASC亚群，会产生大量抗体。通过CRISPR定点清除Ighg的m6A甲基化，或抑制YTHDF1，都能降低IgG抗体的产量：
这篇文章虽然做的是m6A甲基化，看上去挺不出彩的一个课题。但他们从寻找Ighg1的不同转录本上的3'UTR位置上m6A甲基化位点，到使用CRISPR进行特异性的m6A甲基化清除，都做得相当到位。如果你正巧也在做m6A甲基化的课题，可以考虑看看这篇文章。好了，今天就先策到这里吧，有兴趣的话可以看看原文，祝你们心明眼亮。
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本文为夏老师个人观点，仅讨论文章本身，对超出文章以外的内容并不多做评价，如有异意，欢迎在评论区讨论
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