正文
结果：
我们分析了来自两个国家19个中心共2017例新诊断NKTCL患者的数据，揭示了AASS存在患者分布不均及预后区分不足的问题，尤其是III期与IV期之间。我们提出了修订后的分期系统：仅限鼻型疾病且属于AASS I期者仍归为I期；具有局部侵袭或有限非鼻型疾病者重新归类为II期；伴有区域淋巴结受累的AASS II期患者划入III期。此外，远处淋巴结受累或广泛皮肤/皮下软组织受累者归为IVA期；广泛脏器侵犯者归为IVB期；骨髓浸润或血吞噬性淋巴组织细胞增生活动者归为IVC期。该方案更好地区分不同阶段临床结局，实现了更均衡的患者分布，并较AASS表现出多项改进。
结论：
该修订后的分期系统有望实现对不同预后NKTCL患者的有效分层，有助于治疗策略制定及未来临床试验设计。
摘要号：7002
不同组织学分级滤泡性淋巴瘤的分子图谱：来自基因组和转录组分析的见解
报告人： 孙聪（天津医科大学肿瘤医院）
背景：
2022年世界卫生组织血液恶性肿瘤分类将滤泡性淋巴瘤1-2级（FL1-2）和3A级（FL3A）归类为经典滤泡性淋巴瘤（cFL），并将3B级（FL3B）重新分类为滤泡大B细胞淋巴瘤（FLBL），但未涉及同时存在FL与弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的患者病例。然而，关于FL组织学分级的遗传信息仍然有限，且最新分类缺乏足够证据以确定这些亚群是否代表单一或多个不同的生物学实体。
方法：
本研究分析了831例患者的临床数据、149例患者的全外显子测序（WES）以及63例患者的转录组测序，以探讨FL1-2、FL3A、FL3B及FL/DLBCL之间的差异。
结果：
最初共识别1006例患者。排除18岁以下者、有组织学转化者及临床资料不完整者后，剩余831例。其中588例（71%）为FL1-2，84例（10%）为FL3A，67例（8%）为FL3B，92例（11%）为FL/DLBCL。基线临床及肿瘤特征汇总于表中。对接受R-CHOP治疗的477名滤泡性淋巴瘤患者进行Kaplan-Meier生存分析显示，年龄>60岁、脾脏受累、血清乳酸脱氢酶升高、β2-微球蛋白升高及3B级与较差的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)相关；而ECOG评分3-4及Ann Arbor分期III/IV期与较差PFS相关。在多变量分析中，PFS显著影响因素包括3B级(HR 2.08, 95% CI 1.22-3.56, p=0.0076)、ECOG 3-4(HR 2.49, 95% CI 0.98-6.32, p=0.05)及血清LDH升高(HR 1.68, 95% CI 1.05-2.69, p=0.03)，而OS仅受3B级影响(HR 4.67, 95% CI 1.95-11.15, p<0.001)。基因组学结果显示，FL3B和FL/DLBCL缺乏表观遗传调控因子CREBBP和KMT2D突变，但表现出额外拷贝数变异，如1p36.32缺失和3p21.1增益，这些变异与预后不良相关。转录组学揭示随着组织学分级升高，免疫相关通路活性下降，而代谢通路活性上升，这可能与MYC、IRF4和BATF表达上调有关。
结论：
综上所述，本研究结果明确将FL3B和FL/DLBCL定义为生物学及临床上不同于传统滤泡性淋巴瘤的独特B细胞淋巴瘤。相比之下，FL1-2与FL3A在遗传特征上相似，其差异主要体现在肿瘤微环境方面。
摘要号：7003
KITE-363抗CD19/CD20嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗复发/难治性B细胞淋巴瘤患者的Ⅰ期临床研究
背景：
大约30%的复发/难治弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）患者在接受CAR T细胞治疗后出现CD19抗原逃逸（Spiegel等，Blood，2021）。KITE-363是一种双顺反子、自体CAR T细胞疗法，通过同时靶向CD19和CD20，有望预防CD19逃逸。本文报告了KITE-363在R/R BCL患者中进行的开放标签、多中心I期临床研究的安全性和初步疗效。
方法：
符合条件的成人患者包括LBCL、惰性非霍奇金淋巴瘤（NHL）、结节性淋巴细胞优势型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）或纵隔灰区淋巴瘤，在接受≥2线治疗后复发/难治。LBCL患者可为初治难治者（≥1线治疗后）。研究包含剂量递增组（1A）和扩展组（1B，仅限LBCL）。患者在接受淋巴清除化疗后，分别给予KITE-363剂量水平1、2或3（0.5×10^6、1×10^6或2×10^6 CAR T细胞/kg）。主要终点为剂量限制毒性发生率（DLTs；第1A期）及研究者评估的客观缓解率（ORR，Lugano标准；第1B期）。
结果：
截至2024年10月14日，共入组41例患者，其中37例接受KITE-363治疗。LBCL患者34例中，50%为初治难治，44% IPI评分为3-4。未观察到DLTs。76%的受治患者出现3级及以上不良事件，49%出现严重不良事件。仅有一例NLPHL患者在最高剂量水平出现3级细胞因子释放综合征(CRS)，三例出现3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)，无≥4级CRS/ICANS。ICANS中位起始时间为6天，中位持续时间5天；CRS中位起始时间4天，中位持续时间5天。六例死亡，其中五例因疾病进展，一例因骨髓异常增生综合征伴LBCL复发，与KITE-363无关。
随访中位7.3个月，在剂量水平3的CAR-naive患者中ORR达87%，完全缓解率78%。其中7例经过≥2线治疗且CAR-naive的LBCL患者均达到完全缓解。在该剂量水平3中的初治难治者15例中ORR为80%，完全缓解率67%。响应持续时间尚未达到。
所有剂量水平3的26名患者中，CAR T细胞扩增峰值、中面积曲线(AUC)及峰值时间分别为121.5 cells/µL、711.1 cells/µL×d和10天。对于该组中的CAR-naive患者，中位峰值和AUC分别为132.2 cells/µL和819.2 cells/µL×d；既往接受过CAR T疗法者(n=3)则分别为5.7 cells/µL和85.7 cells/µL×d。
