MR试验的三个假设，一个都不能少
动脉硬化心血管疾病如今有一个新名词“ASCVD”，它不再是英文单词缩写，而是独立存在的一个单词。ASCVD占世界心血管疾病的1/3，所以控制ASCVD是慢病防控的重要任务。要想控制ASCVD，首先我们要了解哪些因素导致ASCVD事件的发生。临床上存在两种研究手段，分别是流行病学和孟德尔随机试验（mendelian randomization，MR）。
流行病学一直是ASCVD研究方面的传统手段，也是目前为止最强大的科学手段。但问题是流行病学并不能证实各种生物指标与疾病的因果关系，它只能提供某些相关性。因为流行病学在其设计本身就存在混淆以及逆因果关系。另外还存在选择上的人为因素，致使试验不是完全随机。因此，流行病学在研究哪些生物指标致使ASCVD方面有假阳性结果的可能。
MR是由Katan在1986年首次提出。它的机制是：孟德尔第二定律，受精卵在形成过程中，父母的两个等位基因遗传到下一代分别是50％的概率，这完全是随机的。MR试验的三个假设：第一个假设是遗传变异决定终点表型。环境引起的基因突变，最终会单一影响终点表型。第二个假设是遗传变异不能影响预后。如果遗传变异直接影响预后，就会取代终点表型。第三个假设是一些社会环境的混杂因素，包括：性别、胖瘦、PM2.5等，会影响终点表型，但是不会引起基因突变。这是MR研究的三个基本假设，其中有一个不成立，整个研究就不是孟德尔随机研究。
