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恒瑞 DLL3 ADC 超 10 亿美元授权出海；全球首个 PD-1 皮下注射剂在美获批上市…｜In...

Insight数据库 · 公众号 · 药品 · 2024-12-29 19:42

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（95%CI: 30.4, NR） 和 45.6 个月 （95%CI: 29.0, NR）。

而在 TKI 经治的患者中， cORR 为 55.8% （95%CI: 46.1, 65.1），中位随访 21.0 个月（范围：3.9 - 45.4）， mDOR 和 mPFS 分别为 16.6 个月 （95%CI: 10.6，27.3）和 9.7 个月 （95%CI: 7.4, 12.0）。

2、澳宗生物：渐冻症新药美国申报上市，国内权益属于华东医药

12 月 25 日消息，澳宗生物宣布其在研管线 TTYP01 依达拉奉片 （商品名 AUKONTALS）已向美国 FDA 正式递交了新药上市申请（NDA）， 用于治疗肌萎缩侧索硬化症 （又称「渐冻症」）。澳宗生物预计该申请将在 2025 年内获得 FDA 批准上市。

TTYP01 是全球首款 、且迄今唯一的依达拉奉口服片剂。 今年 7 月， 华东医药已通过一项超 12 亿元的合作，获得了该药 在中国的独家许可 。

截图来源：澳宗生物官微

依达拉奉是目前唯一具有充分循证医学证据的神经保护剂，可通过清除自由基，抑制脂质过氧化，从而抑制脑细胞、血管内皮细胞、神经细胞的氧化损伤，对多种与氧化应激相关的疾病具有治疗作用。

澳宗生物成立于 2017 年，是一家专注于神经系统领域的新药开发公司。 TTYP01 是该公司自主开发的依达拉奉口服片剂。与现有的注射剂和口服混悬液相比， 依达拉奉口服片剂在用药便利性和患者依从性上具有显著的提升 。另外，与其它同类产品需要低温冷藏不同，片剂常温储存即可，可大大改善患者的用药体验，减轻患者及其家属的负担。

TTYP01 于 2021 年获得 FDA 授予的孤儿药资格。澳宗生物新闻稿指出， 该药有望成为 CNS 领域首个在美国上市的国产孤儿药 。

渐冻症之外，澳宗生物还在探索 TTYP01 在其它适应症领域的效果，包括急性缺血性脑卒中、阿尔茨海默病、孤独症谱系障碍（又称自闭症）、急性高原反应等。其中， 该药治疗急性缺血性脑卒中的适应症将于近期向 NMPA 递交 NDA。

2024 年 7 月，华东医药旗下中美华东与澳宗生物签订了产品独家许可协议。中美华东获得澳宗生物的 TTYP01 片所有适应症在中国大陆、香港、澳门和台湾地区的独家许可，包括开发、注册、生产及商业化权益。中美华东将向澳宗生物支付 1 亿元人民币首付款，最高不超过 11.85 亿元人民币的开发、注册及销售里程碑付款，以及分级最高达两位数的净销售额提成费。

启动临床

1、赛诺菲启动 21 价肺炎疫苗 Ⅲ 期临床

12 月 23 日，赛诺菲宣布，已启动 21 价肺炎球菌结合疫苗 (PCV21) 的 Ⅲ 期临床；并与韩国 SK bioscience 就 PCV21 达成了一项扩大协议， 赛诺菲将向 SK bioscience 支付 5000 万欧元预付款 。

截图来源：赛诺菲官网

PCV21 （也称 GBP410）是由赛诺菲和 SK bioscience 联合开发 的下一代肺炎球菌结合疫苗，包含 21 种血清型 。去年 6 月公布的 Ⅱ 期数据显示，PCV21 取得了积极结果。婴幼儿在 2、4 和 6 个月大时进行初次接种以及在 12 至 15 个月大时进行加强接种后，PCV21 与对阳性照组（之前接受过沛儿 13 等疫苗）具有相当的免疫原性。此外，该疫苗还具有良好的耐受性。

PCV21 的 Ⅲ 期临床已于上周启动， 是第一个进入婴幼儿 Ⅲ 期临床的包含 20 多种血清型的 PCV 。这项 Ⅲ 期临床计划将在美国、欧洲、澳大利亚、亚洲和拉丁美洲等多个国家和地区开展， 拟入组 7700 多名婴儿、幼儿、儿童和青少年 。

根据扩大协议的条款，两家公司将共同资助研发费用。赛诺菲将向 SK bioscience 支付 5000 万欧元预付款，随后支付开发和商业化里程碑付款。 一旦注册上市，赛诺菲将在除韩国以外的全球范围内商业化疫苗 ， 而 SK bioscience 将拥有韩国的商业独家权， 并将获得韩国以外产品销售的特许权使用费。

SK bioscience 在新闻稿中指出，该公司正在不断扩建由赛诺菲共同资助的先进生产基地，这将支持 PCV21 和未来下一代疫苗的上市。

重磅医药交易

据 Insight 数据库显示，本周（12 月 22 日 - 28 日）共发生 15 起交易事件，其中包括 5 项 License-out、1 项 License-in、2 项境内交易、7 项境外交易。

1、恒瑞医药：超 10 亿美元！DLL3 ADC 实现海外授权

12 月 29 日，恒瑞医药宣布，将公司自主研发的 Delta 样配体 3 (DLL3) ADC 创新药 SHR-4849 在除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利有偿许可给美国 IDEAYA Biosciences 公司。

截图来自：企业官方公众号

根据协议条款，IDEAYA Biosciences 将向恒瑞医药支付 7500 万美元的首付款 ， 研发里程碑款累计不超过 2 亿美元，销售里程碑款累计不超过 7.7 亿美元。 以上潜在的付款 总额可达 10.45 亿美元。 此外，恒瑞还将收取达到实际年净销售额一到两位数百分比的销售提成。

SHR-4849 是恒瑞自主研发且具有知识产权的靶向 DLL3 的抗体药物偶联物（ADC），其有效载荷是拓扑异构酶抑制剂（TOPOi）。

DLL3 在多种实体瘤中表达，包括小细胞肺癌和神经内分泌肿瘤，但在正常组织中的表达有限。SHR-4849 对 DLL3 中、高表达的不同肿瘤细胞系具有较强的增殖抑制活性。SHR-4849 有明显的旁观者效应，可通过杀伤 DLL3 高表达细胞释放毒素来杀伤 DLL3 低表达细胞。目前全球范围内暂无 DLL3 ADC 产品获批上市。

SHR-4849 在临床前模型中显示出良好的抗肿瘤活性。该药物目前正在中国进行针对晚期实体瘤的临床 1 期试验（NCT06443489），目前处于剂量爬坡阶段，并且已经在多个剂量组观察到了临床应答。

截至 2024 年 12 月 10 日，有效剂量下可疗效评估（根据 RESIST 1.1 至少接受过一次基线后肿瘤评估）的小细胞肺癌患者共 11 位，其中 8 位患者达到了部分缓解（PR），总应答率（ORR）约 73%；暂无任何药物导致的终止用药不良事件发生，安全性可控。

2、济煜医药：超 7 亿美元！长效 IgE 抗体实现海外授权

12 月 24 日，上海济煜医药科技有限公司与 RAPT Therapeutics, Inc. 共同宣布，双方已签订 JYB1904 独家许可协议（RAPT 产品代号 RPT904）。JYB904 是济煜医药开发的一款具有更高亲和力及更长半衰期的抗 IgE 单克隆抗体。

截图来源：翰森制药公告

根据许可协议的条款，RAPT 被授予除中国大陆、香港、澳门和台湾以外的全球开发和商业化 JYB1904 的权利。作为回报，济煜医药将获得 3500 万美元预付款 ， 最高达 6.725 亿美元的里程碑付款 ，以及未来的 梯度销售提成 。

JYB1904/RPT904 是一种新型的半衰期延长的抗 IgE 单克隆抗体（mAb），用于治疗食物过敏、慢性自发性荨麻疹、哮喘和其他过敏性炎症性疾病患者。JYB1904 旨在结合游离人免疫球蛋白 E（IgE），这是过敏性疾病的关键驱动因素，在 I 期临床研究中已证明，与第一代抗 IgE mAb 奥马珠单抗（Xolair®）相比，JYB1904 的半衰期延长了一倍以上，并改善了药代动力学和药效学特性。

一代奥马珠单抗（Xolair®）已被批准用于多种过敏性疾病，包括哮喘、慢性自发性荨麻疹（CSU）、慢性鼻窦炎伴鼻息肉以及最近的食物过敏。JYB1904 旨在为患者提供一种相较于奥马珠单抗更优的治疗方案。

济煜医药正在中国区进行 JYB1904 治疗哮喘和 CSU 的 2 期临床试验。RAPT 计划在 2025 年启动食物过敏的临床开发。

3、强生制药：超 12 亿美元引进 STAT6 抑制剂，强化自免管线

12 月 26 日，强生制药宣布与 Kaken Pharmaceutical 达成一项授权许可交易，引进 STAT6 抑制剂项目的独家开发、生产与商业化权益，用于治疗自身免疫和过敏性疾病，如特应性皮炎（AD）。

在这项交易中，强生将支付 3000 万美元预付款、最高达 12.175 亿美元的里程碑款项 ，以及个位数至低双位数比例的销售分成。

截图来源：企业官微

根据该项协议，强生公司获得 Kaken 的 STAT6 项目在日本以外的全球独家许可，包括领先候选药物 KP-723。Kaken 将保留在日本的市场化权利，强生公司将有权选择与 Kaken 签订联合推广协议。此外，Kaken 有资格从强生创新-JJDC 公司获得股权投资。

预计 KP-723 将于明年开始在 AD 患者中进行 I 期临床试验，并可能应用于其他 Th2 介导的疾病，包括哮喘。