正文
▲研究示意图
(图片来源:参考资料[1])
随后,研究者选择性清除了小鼠DVC中的Adcyap1
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神经元,
结果缺少这类神经元的小鼠对司美格鲁肽的反应显著减弱
。与正常小鼠相比,它们用药后的食欲抑制和体重减轻效果明显降低,脂肪利用率下降,能量消耗减少。然而,司美格鲁肽引发的恶心反应仅受到轻微影响。这表明,Adcyap1
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神经元主要负责司美格鲁肽对能量平衡的调节作用,而对其副作用的影响较小。
除此之外,
研究发现司美格鲁肽通过Adcyap1
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神经元介导的作用更倾向于减少脂肪而非瘦体重
。在高脂饮食诱导的肥胖小鼠中清除
Adcyap1
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神经元,只会破坏药物减少脂肪的效果,但对肌肉、骨骼组织的影响变化不大。
研究第一作者Júlia Teixidor-Deulofeu博士指出,“新研究确定的这组特定神经细胞,对于司美格鲁肽改善体重、食欲至关重要。如果能针对性靶向它们,或许能在保留积极效果的同时减少副作用。”
参考资料:
[1] Júlia Teixidor-Deulofeu et al, Semaglutide effects on energy balance are mediated by Adcyap1+ neurons in the dorsal vagal complex, Cell Metabolism (2025). DOI: 10.1016/j.cmet.2025.04.018