Nature Cancer：陈萦晅/房静远团队揭示tRNA修饰促进结直肠癌的新机制

生物世界 · 公众号 · · 2025-06-07 11:00

主要观点总结

本文介绍了结直肠癌的概况，包括其全球范围内的发病率和死亡率，以及当前治疗方法存在的局限性。重点介绍了一项由上海交通大学医学院附属仁济医院的研究团队在Nature子刊上发表的研究，该研究发现TRMT6介导的tRNA m1A修饰作为组蛋白合成的翻译检查点，促进结直肠癌发生发展。这一发现为结直肠癌的分子机制提供了新的视角，并指出了TRMT6作为抗结直肠癌疗法潜在靶点的可能性。

关键观点总结

关键观点1: 结直肠癌的流行病学特征

结直肠癌是全球范围内发病人数第三的癌症，死亡人数第二。早期通常无症状，诊断时多为晚期，治疗存在局限性，如手术复发率高，放疗并发症严重，化疗易导致耐药。

关键观点2: 关于TRMT6的研究发现

研究团队发现TRMT6在结直肠癌组织中的表达上调，其高表达与不良预后相关。TRMT6通过维持TRMT6-TRMT61A复合物的稳定性提高tRNA的m1A修饰水平，作为组蛋白合成的翻译检查点，促进结直肠癌发生发展。

关键观点3: 研究方法和成果

研究团队采用原位、转移和条件性基因敲除小鼠模型进行研究，确立了TRMT6在结直肠癌中的致癌作用。这一发现为深入理解结直肠癌进程的分子机制提供了新视角，并指出了TRMT6作为抗结直肠癌疗法潜在靶点的可能性。

正文

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2025 年 6 月 3 日，上海交通大学医学院附属仁济医院消陈萦晅、房静远团队在 Nature 子刊 Nature Cancer 上发表了题为： TRMT6-mediated tRNA m ¹ A modification acts as a translational checkpoint of histone synthesis and facilitates colorectal cancer progression 的研究论文。

该研究发现， TRMT6 介导的 tRNA 的 N1-甲基腺苷（m ¹ A）修饰，作为组蛋白合成的翻译检查点，促进结直肠癌发生发展。这一发现为深入理解结直肠癌进程的分子机制提供了新视角。

在这项最新研究中，研究团队发现，转运RNA （tRNA）的 N1-甲基腺苷（m ¹ A）甲基转移酶 TRMT6 在人类结直肠癌（CRC）组织中表达上调，并且 TRMT6 的高表达与结直肠癌患者的不良预后相关。

研究团队利用原位、转移和条件性基因敲除小鼠模型，进一步确立了 TRMT6 在结直肠癌中的致癌作用。

从机制上来说，TRMT6 通过维持 TRMT6-TRMT61A 复合物的稳定性来提高 tRNA 的 m ¹ A 修饰水平。在结直肠癌细胞中，靶向 TRMT6 介导的 tRNA m ¹ A 修饰，会破坏 tRNA-Lys-TTT-1-1 的稳定性，并以密码子偏向的方式损害组蛋白 mRNA 的翻译，从而限制组蛋白的合成并阻碍细胞周期的进程。