胰腺癌MUC17/CD3双靶点PET成像

主要观点总结

本研究成功开发了一种靶向MUC17/CD3的双靶点放射性示踪剂89 Zr-M17C3，并对其进行相关评估，证实其靶向MUC17阳性肿瘤和CD3阳性T细胞的能力。该研究在两种不同模型下探究了其在肿瘤微环境和免疫反应中的潜在价值。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景

胰腺癌是世界范围内恶性程度最高、致死率最高的恶性肿瘤之一，治疗手段有限，预后较差。近年来，双特异性T细胞连接器（BiTEs）作为一类新兴的肿瘤免疫治疗药物问世，可以同时结合肿瘤特异性抗原和T细胞上的CD3亚基，从而激活T细胞攻击肿瘤细胞。本研究旨在开发一种基于BiTEs的双特异性放射性示踪剂，以实现体内MUC17和CD3表达的无创性可视化。

关键观点2: 研究方法

本研究成功开发了靶向MUC17/CD3的双靶点探针89 Zr-M17C3，并在探针质量控制、细胞摄取、亲和力实验、小动物PET/CT成像等方面对其肿瘤成像潜力进行了评估。通过MUC17不同表达水平的免疫缺陷鼠荷瘤鼠和CD3人源化荷瘤鼠两种不同的模型，探究了89 Zr-M17C3探针在肿瘤微环境和免疫反应中的相关意义。

关键观点3: 研究结果

研究结果证明了89 Zr-M17C3探针具有靶向MUC17阳性肿瘤和CD3阳性T细胞的能力，揭示其在临床转化中的潜在价值。

关键观点4: 研究意义

本研究成功开发的89 Zr-M17C3探针为胰腺癌的早期诊断和个体化治疗提供了新的策略，有望为其他恶性肿瘤的诊疗提供借鉴。

正文

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0.01 M PBS 或 5% HSA 中孵育 120h ，放射化学纯度均保持在 99% 以上。

图 1 ⁸⁹ Zr-M17C3 的合成、质量控制及体外稳定性。 (A) ⁸⁹ Zr-M17C3 的合成和放射性标记；（ B ）和（ C ） MALDI-TOF-MS 测定的 AMG199 和 M17C3 的平均分子量；（ D ）和（ E ） ⁸⁹ Zr-M17C3 的体外稳定性。

细胞实验及生物学评估：

免疫荧光染色显示 MUC17 在 AsPC-1 细胞高表达，而在 PANC-1 细胞中表达很低（图 2A ）。 AsPC-1 细胞对 ⁸⁹ Zr-M17C3 的摄取随时间增加而增加，在所有时间点均显著高于 PANC-1 细胞（ 4h ： 1.31 ± 0.10% vs 0.16 ± 0.03% ， P < 0.0001 ）（图 2B ）。在阻断实验中，与过量非放射性标记的 AMG199 抗体共孵育显著降低了 AsPC-1 细胞对 ⁸⁹ Zr-M17C3 的摄取（ 1.31 ± 0.10% vs 0.63 ± 0.03% ， P < 0.0001 ）。非特异性对照探针 ⁸⁹ Zr-DFO-IgG 在 AsPC-1 细胞中的摄取在所有时间点均低于 ⁸⁹ Zr-M17C3 （ 4 小时： 0.57 ± 0.03% vs 1.31 ± 0.10% ， P < 0.01 ）。结合亲和力实验表明， ⁸⁹ Zr-M17C3 对 MUC17 （ Kd = 14.18 nM, R² = 0.9883 ）和 CD3 蛋白（ Kd = 58.91 nM, R² = 0.9898 ）均具有较高的亲和力（图 3A ， B ）。正常 KM 小鼠的药代动力学研究表明，其分布期半衰期为 0.90 h ，清除半衰期为 19.94 h （图 3C

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