南京大学大俞寿云：光氧化还原与钯协同催化的胺的α位对映选择性烯丙基化反应

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但该反应需要预先制备4-烷基-1,4-二氢吡啶，同时会产生大量的副产物四取代吡啶。这使得该反应的原子经济性相对较差。

▲图2，图片来源： ACS Catal.

三级芳胺简单易得，其作为α-氨基烷基自由基前体在可见光氧化还原催化中得到了广泛应用。本文以三级芳胺作为形式“硬亲核试剂”，通过光氧化还原与钯协同催化实现了烯丙基乙酸酯的不对称烷基化反应（图3）。高对映选择性和Branched区域选择性地合成了一系列高烯丙基胺衍生物。同时，以乙酸为唯一副产物，进一步提高了反应效率。

▲图3，图片来源： ACS Catal.

图文解析

我们 以乙酸烯丙基酯 1a 和 N -甲基二苯胺 2a 为模板底物对不对称烷基化反应进行尝试（表1）。首先 作者 以Ir(ppy) ₂ (dtbbpy)PF ₆ （ I ，2.0 mol %）为光敏剂，以Pd ₂ (dba) ₃ (2.5 mol %)为钯催化剂，以( R )-BINAP ( L1 , 6 mol %)为手性配体，以CH ₃ CN为溶剂（2.0 mL），在室温下使用45W蓝光LED对反应体系照射12小时后，顺利地获得了目标产物 3aa ，但对映选择性和区域选择性不够理想（44% ee , 66:34 B : L ，表1，entry 1）。

我们 对配体进行了筛选（entries 1-5），增大配体位阻可以将反应的对映选择性提升至较高水平，MeO-BIPHEP配体 L3 可以取得更好的结果（92% ee ，83:17 B : L ）。为了进一步提高反应的产率和选择性，我 们对光敏剂、碱、当量比和溶剂量等反应条件进行筛选（entries 6-10）。以Cs ₂ CO ₃ 为碱，增大胺和碱的量，降低反应浓度可以在保持对映选择性的前提下进一步提高反应产率和区域选择性，最终我 们以76%的分离收率92% ee 的对映选择性和> 95:5 B:L的区域选择性获得目标产物（entry 10）。控制实验表明光照、光敏剂和钯催化剂均为该反应的必要条件（表1， entry 11-13）。

^a Reaction conditions: a solution of 1a (0.1 mmol), 2a (0.15 mmol), base (0.15 mmol), Pd ₂ (dba) ₃ (2.5 mol %), ligand (6 mol %), and photocatalyst (2 mol %) in CH ₃ CN (2.0 mL) was irradiated by a 45 W blue LEDs for 12 h. The yield and regioselectivity (B:L) were determined by GC. Enantiomeric excess (ee) values were determined by HPLC on a chiral stationary phase. ^b 2a (0.3 mmol), base (0.3 mmol) was used. ^c CH ₃ CN (3.0 mL) was used. ^d

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