MC：环状RNA削弱化疗！南昌大学团队揭示环状RNA介导非小细胞肺癌对吉西他滨耐药的机制

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近日发表于 Molecular Cancer 期刊的最新论文中，南昌大学夏春华、刘方兰等人列出circRNA的一条“罪行”。

他们 首次揭示了名为hsa_circ_0125356的circRNA在非小细胞肺癌（NSCLC）吉西他滨耐药性中的关键作用。研究发现，NSCLC细胞中的hsa_circ_0125356通过吸附miR-582-5p，调控其下游靶点成纤维细胞生长因子9（FGF9）的表达，从而激活肿瘤细胞的WNT经典和非经典信号通路，导致吉西他滨耐药性增强 。

论文首页截图

非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型，随着全球NSCLC发病率的上升，该疾病已成为全球健康的重要威胁之一。

吉西他滨联合其他化疗药物是治疗晚期非小细胞肺癌公认的一线化疗方案。然而，吉西他滨耐药性问题依然困扰着临床治疗，可能由多种因素引起，包括药物代谢的改变以及药物诱导的细胞凋亡被抑制等。

为解决这一难题，南昌大学的研究团队 构建了吉西他滨耐药的非小细胞肺癌（NSCLC）细胞系A549-GR ，以探索环状RNA（circRNA）在吉西他滨耐药中的作用。

测序结果显示，相比野生型A549细胞， 共有927个circRNA在A549-GR细胞中上调，894个circRNA下调 。通过qRT-PCR进一步筛选，研究人员确定了12种候选circRNA，其中 hsa_circ_0125356在A549-GR细胞中的表达最为显著 。

追查其身份， 研究结果提示hsa_circ_0125356的编码基因为 SLC7A11 ，主要定位于细胞质 。相比于线性 SLC7A11 mRNA，hsa_circ_0125356因其环状结构具有更高的稳定性。

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