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“CRISPR的简便让基因组编辑迅速普及，改变了疾病研究的面貌，”MilliporeSigma的基因编辑负责人Martha S. Rook博士谈道。“然而，对于那些需要知识产权专利的关键研究，成熟的基因编辑技术（如ZFN和TALEN）仍然是首选方法。”
重回ZFN？
CRISPR是依赖基因靶向的向导RNA来结合特定的序列，而ZFN则不同，它是由蛋白构成的。这些结构域蛋白经过优化，可提高精确度和特异性，适合临床基因编辑。
据Sangamo的副总裁Michael Holmes博士介绍，ZFN需要的蛋白改造知识比CRISPR要多。“这也就是为什么研究人员在考虑基因编辑时，第一时间想到CRISPR，但对于治疗而言，最简单的也许并不是最好的。”
2015年12月，美国FDA批准了Sangamo的B型血友病治疗方案（SB-FIX）。这种方案是在患者肝脏细胞的白蛋白基因位点中插入治疗基因。“当我们将治疗基因插入这个非常强大的启动子时，我们能够将肝脏作为蛋白生产工厂，这样只需要编辑少量肝细胞就能产生治疗水平的蛋白，”Holmes说。
这种经过优化的ZFN有着出色的特异性，且脱靶修饰的水平低于深度测序的检测极限。“在基因组指定的位点获得80%以上的编辑效率，且脱靶效应低于检测限，这种能力正是治疗性的基因编辑所需要的，”Holmes补充说。
