光激活RNA碱基编辑器用于体内基因治疗

图1. 利用 PA-rABE 光控治疗B型血友病。（a）PA-rABE的工作原理。（b）PA-rABE 治疗B型血友病的工作流程图。（c）测定 aPTT 评估凝血功能。（d）ELISA 评估肝组织中 hF9 蛋白的表达量。

本研究为精准调控治疗性转基因表达提供了概念验证，因血友病仅需控制凝血因子表达水平，该疾病模型可能无法全面体现PA-rABE在时空特异性基因表达调控方面的优势。未来，PA-rABE可以用于CAR-T细胞治疗，通过激活CAR表达减少非肿瘤组织的毒性，同时调控多种内源基因协助增强CAR-T细胞功能。综上所述，PA-rABE提供了一种兼具高效率、低脱靶且具有高度时空特异性的RNA编辑技术，能精准且可重复性地调控基因表达，在基因治疗和细胞治疗中极具优势。

作者简介

华东师范大学副研究员李慧莹、博士研究生邱昱皓、硕士研究生宋博闻和权心怡为论文共同第一作者，李大力研究员、刘明耀教授和杜冰教授为共同通讯作者。李大力课题组长期致力于基因编辑技术体系优化与创新和基因治疗策略开发与可行性研究，在该领域相继取得了一系列重要研究结果。