这么多年博士读下来，我就靠吊着一口仙气！看了这中山大学15.8分的代谢重编程引发的自噬的SCI子刊，...

主要观点总结

本文探讨了代谢重编程导致的自噬对冷冻保存肝脏的损伤机制。研究主要围绕两种保存方法（传统静态冷藏和过冷肝脏保存）的优劣展开。重点分析了长期过冷保存过程中PDE3B的作用及其对cAMP代谢的影响。通过代谢组学分析，发现了cAMP丰度下降与PDE3B表达上调的关系。通过抑制PDE3B，能够提高cAMP含量并降低肝脏损伤。最后，通过临床前验证，使用PDE3抑制剂西洛他胺能有效抑制长期过冷保存期间的肝损伤。

关键观点总结

关键观点1: 文章背景与目的

本文探讨了由中山大学附属第一医院焦兴元主任团队在Science子刊上发表的研究，重点研究代谢重编程引发的自噬对冷冻保存肝脏的损伤机制。

关键观点2: 研究方法与结果

研究比较了传统静态冷藏（SCS）和过冷肝脏保存（SLP）的优劣，发现长期SLP后肝脏损伤严重。通过代谢组学分析，找到了PDE3B这个靶点，并通过抑制剂验证了其在长期SLP保存中对肝脏的保护作用。

关键观点3: 重要发现与假设迭代

研究发现长期SLP保存的肝脏细胞会通过上调PDE3B诱导代谢重编程，cAMP的失调可能是导致肝脏损伤的关键。假设从最初的“某种代谢变化造成损伤”迭代到“PDE3B-cAMP代谢重编程是损伤原因”。

关键观点4: 临床前验证

通过使用特异性的PDE3抑制剂西洛他胺进行临床前验证，发现其能有效抑制大鼠和猪以及人类肝脏长期SLP期间的肝损伤。

关键观点5: 文章意义与启示

本文具有临床意义，为肝脏移植中的长期保存提供了新的思路和方法。同时，文章在假设和假设迭代上的严谨性也值得学习。

正文

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）。通过敲减PDE3B，并回补cAMP，可以实现对SLP后肝脏细胞的自噬调节。由此他们认为PDE3b-cAMP轴，可能是通过自噬促进长期SLP期间的肝损伤：

那么应用到临床的话，就需要尝试在肝脏进行SLP长期储存前，先抑制PDE3b的表达。他们在这里使用了特异性的PDE3抑制剂西洛他胺，分别在大鼠和猪的肝脏SLP保存过程中进行了验证，结果发现西洛他胺靶向PDE3B，可以有效抑制大鼠肝脏和猪肝脏长期SLP期间的肝损伤：

但用于人类肝脏移植，还是需要有人类的肝脏进行实验的。于是他们使用了六副丢弃的人类肝脏，建立了人的SLP长期保存模型。结果发现，西洛他胺靶向PDE3B，也同样能抑制人肝脏长期SLP期间的肝损伤：

这篇文章总的来说，就是通过SLP这样一个长期的肝脏体外保存的过程，分析了期间代谢组学的变化，从而找到了PDE3b这个靶点。并且通过抑制剂，对其进行了进一步的临床应用分析。虽然在机制上并不算特别深入，但不得不说这样的研究其实更具有临床意义。 同时这篇文章的推进假设的过程，其实也是相对来说比较严谨的，在假设和假设的迭代上做得算是不错的了。 好了，今天就先策到这里吧，有兴趣的话可以看看原文，祝你们心明眼亮。

（ 本文为夏老师个人观点，仅讨论文章本身，对超出文章以外的内容并不多做评价，如有异意，欢迎在评论区讨论 ）

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