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比如
2024年末，首个作用靶点包括HER3的精准治疗药物被美国FDA批准上市，用于一部分晚期非小细胞肺癌和胰腺癌患者的治疗，可以算是HER3靶向治疗时代开启的标志性事件
，而且还有众多在研新药正紧锣密鼓地推进临床研究，覆盖了众多类别的实体瘤和不同使用场景，说HER3已经是热度颇高的抗癌治疗靶点也不为过。
那么相信各位已经要问了，从不起眼的配角到热门治疗靶点，导致HER3身上这一切改变的原因有哪些？不妨就用这个问题为线索，一起走进下面的HER3靶向治疗大讲堂吧。
近年来围绕HER3靶点的基础研究，虽然并未颠覆“HER3酪氨酸激酶活性低，主要与HER2形成二聚体促癌”的传统观念，但对HER2-HER3二聚体的上下游作用机制探索有许多进展，例如找到了上游增强二聚体形成的重要高亲和力配体NRG1，检出
NRG1
这一罕见融合基因变异的患者，也正是首个HER3靶向治疗药物的适用人群。
同时，HER3信号也可被FGFR2、MET等转录因子受体激活，参与介导EGFR、HER2等常见靶点的靶向治疗耐药，这使得
HER3靶向药可能在携带其它基因变异癌症患者的后线治疗中发挥重要作用，同理HER3信号还可能参与免疫检查点抑制剂（ICIs）的治疗耐药，再加上HER3过表达在实体瘤中的检出率并不低，还横跨了众多常见实体癌症，且与患者生存预后不良显著相关
，一系列理由就共同使得HER3的靶向治疗“升温”了。
不过，HER3靶向治疗的发展之路，可以说与EGFR、HER2两个同家族成员的靶向治疗大相径庭，不管是小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）还是大分子的单克隆抗体，都不是靶向HER3的上策，且许多单抗类药物都已经在临床早期研究中折戟沉沙，某种程度上像是“垫脚石”。
而首个获批的HER3靶向药物，以及BL-B01D1、HER3-DXd等较有希望的在研新药，则主要是双特异性抗体和抗体偶联药物（ADCs），它们在临床研究中交出的初步疗效数据都可圈可点，有望带来显著的治疗获益，但仍然需要III期随机对照研究提供更为确切的证据。
