槐定碱的抗肿瘤药理作用研究进展

中草药杂志社 · 公众号 · 药品 · 2021-03-15 10:35

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36.00% ；肿瘤体积生长抑制率分别为 23.36% 、 27.10% 、 54.20% ，也剂量相关地促进瘤体内的细胞凋亡，凋亡率分别为 19.42% 、 21.82% 、 24.24% （对照组为 1.84% ），使癌细胞周期中的 S 期细胞比例减少、受体酪氨酸激酶（ EphA1 ）表达下调。李晶洁 ^［ ⁷ ^］报道每胚滴加 30 、 60 、 120 μg 槐定碱均能抑制鸡胚尿囊膜 HCT-116 细胞移植瘤血管生成，降低微血管密度和血管内皮生长因子表达。王杰锋等 ^［ ⁸ ^］报道槐定碱抑制 HCT-116 细胞和转染 ZIC1 基因的 HCT-116 细胞增殖的 IC ₅₀ 分别为 7.25 、 5.83 mmol/L ，而苦参碱分别为 2.61 、 1.80 mmol/L ，提示 ZIC1 基因过表达能增强槐定碱和苦参碱抗 HCT-116 细胞作用。

王蕊等 ^［ ⁹ ^］报道槐定碱 0 ～ 160 μmol/L 浓度相关地抑制人结肠癌的增殖和形成集落能力，并诱导凋亡，使细胞周期滞留在 G ₂ /M 期，上调细胞自噬相关蛋白轻链蛋白 -3 （ LC3 ）表达，促进癌细胞自噬。由于丝裂原活化蛋白激酶活化蛋白激酶 -2 （ MAPKAPK2 ）过表达可对抗槐定碱的上述作用，而用 siRNA 敲除 MAPKAPK2 表达能增强槐定碱的上述抗癌作用，提示槐定碱的抗癌作用与 MAPKAPK2 表达有关。张丽等 ^［ ¹⁰ ^］报道槐定碱抑制结肠癌 LS174t 细胞增殖的 IC ₅₀ 为 3.5 mmol/L 。

1.2 抗胃癌

张丽等 ^［ ¹⁰ ^］报道槐定碱抑制胃癌 BGC823 细胞增殖的 IC ₅₀ 为 2 mmol/L 。周炳刚等 ^［ ¹¹ ^］报道槐定碱作用 72 h 抑制人胃癌 MGC-803 细胞增殖的 IC ₅₀ 为 1.27 g/L ，并诱导凋亡， 1.6 g/L 槐定碱作用 24 、 48 h 的细胞凋亡率分别为 32.4% 、 38.8% ，使细胞周期滞留在 G ₀ /G ₁ 期和 S 期、 G ₂ /M 期细胞数减少，在 G ₁ 峰前出现亚二倍体峰，电镜下可见胞体缩小、胞核固缩、染色质凝聚成新月状、附在核膜周边、胞浆内质网扩张形成空泡、膜表面微绒毛消失。

韩靓等 ^［ ¹² ^］报道槐定碱 0.8 、 1.2 、 1.6 、 2 、 2.4 、 2.8 g/L 浓度相关地抑制人胃癌 SGC7901 细胞增殖，作用 48 h 的 IC ₅₀ 为 2.2 g/L 。邓皖利等 ^［ ¹³ ^］报道顺铂作用 48 h 抑制 SGC7901 细胞和多药耐药 SGC7901/DDP 细胞增殖的 IC ₅₀ 分别为 2.81 、 10.24 mg/L ，而同时加入无细胞毒浓度 0.6 g/L 槐定碱可使顺铂对 SGC7901/DDP 细胞增殖的 IC ₅₀ 降为 6.45 mg/L 、凋亡率提高 1 倍并明显下调耐药细胞内的 B7-H1 的蛋白表达，因此槐定碱能逆转 SGC7901 细胞的多药耐药性。

邓皖利等 ^［ ^13-14 ^］报道槐定碱 0.312 5 、 0.625 、 1.25 、 2.5 、 5 g/L 均能浓度相关地抑制低分化（ MKN45 ）、中分化（ SGC7901 ）、高分化（ MKN28 ）人胃腺癌细胞增殖，其中中分化的 SGC7901 细胞对槐定碱最敏感，作用 48 h 对 SGC7901 细胞增殖的 IC ₅₀ 为 1.5 g/L 、对 MKN28 细胞增殖的 IC ₅₀ 为 1.75 g/L 、对 MKN45 细胞增殖的 IC ₅₀ 为 2 g/L 。陈旭东等 ^［ ¹⁵ ^］报道槐定碱 1 、 1.5 、 2 、 2.5 、 3 、 3.5 g/L 浓度相关地抑制 MKN45 细胞增殖，其中 2 、 3.5 g/L 槐定碱作用 48 h 使 MKN45 细胞凋亡率分别达到 32.5% 、 40.2% ，并显著下调癌细胞内的高迁移率组盒蛋白 -3 （ HMGB3 ）表达。

1.3 抗胰腺癌和肝癌及其他

任丽平等 ^［ ^16-19 ^］报道槐定碱浓度和时间相关的抑制人胰腺癌 capan-1 细胞增殖并诱导凋亡，作用 24 、 48 、 72 h 的增殖抑制的 IC ₅₀ 分别为 5.93 、 3.82 、 2.83 g / L ，可是再次实验测得作用 24 、 48 h 的 IC ₅₀ 分别为 2.837 、 1.056 g/L ，槐定碱 0.625 、 2.5 、 5 g/L 作用 24 h 的 capan-1 细胞凋亡率分别为 15.01% 、 27.31% 、 31.22% （对照组为 4.92% ）； 1 、 1.5 、 2 g/L 作用 48 h 的凋亡率分别为 10.7% 、 15.9% 、 22.5% （对照组为 1.9% ）；使细胞周期滞留在 S 期和 G ₂ 期、 G ₀ /G ₁ 期细胞数减少、细胞核致密浓集、部分颜色发白或细胞核碎裂、产生较多凋亡小体，并能浓度相关地下调 bcl-2 蛋白表达以及炎性因子肿瘤坏死因子 -α 、白细胞介素（ IL ） -1β 、 IL-6 表达，上调 bax 和半胱天冬酶 -3 前体的蛋白表达以及半胱天冬酶 -3 的活性，并认为槐定碱是通过下调 NF-κB 抑制蛋白 α （ IκB-α ）的蛋白表达，下调 NF-κBp65 蛋白表达及其上下游炎性因子表达，诱导 capan-1 细胞凋亡。槐定碱还能浓度相关地下调基质金属蛋白酶 -2 、基质金属蛋白酶 -9 的表达，因此槐定碱可能还有拮抗癌细胞侵袭的作用。

张丽等 ^［ ¹⁰ ^］报道槐定碱抑制肝癌 97H 细胞增殖的 IC ₅₀ 为 3 mmol/L 。刘喻 ^［ ²⁰ ^］报道槐定碱和苦参碱在 2.4 g/L 浓度时作用 48 h 对肝癌 Bel 细胞增殖的抑制率分别为 10.0% 和 7.5% 。马岚 ^［ ²¹ ^］报道槐定碱 0.2 、 0.4 、 0.8 、 1.6 、 3.2 g/L 浓度和时间相关地抑制肝癌 HepG2 细胞增殖并诱导凋亡，槐定碱 0.8 、 1.6 g/L 作用 24 h 使 HepG2 细胞的凋亡率分别达到 17.4% 、 26.1% ；使细胞周期滞留在 G ₀ /G ₁ 期，细胞染色质浓缩，聚集于核边缘成块状、环状或新月状，细胞体积缩小，核固缩深染，细胞膜出泡，凋亡小体形成等典型凋亡细胞形态学改变；槐定碱 0.8 、 1.6 g/L 作用 48 h 使 HepG2 细胞的半胱天冬酶 -3 表达率由对照组的 2.39% 分别上升到 19.1% 、 45.6% ， bcl-2 表达率由 60.5% 分别降至 36.0% 、 22.7% ，生存素表达率由 51.6% 分别降至