正文
ZFAS1
在胃癌中的临床意义,作者首先在
94对GC组织和毗邻的非肿瘤组织对中检测ZFAS1的表达水平。qRT-PCR的结果显示与配对的邻近的非肿瘤相比,ZFAS1表达水平在肿瘤组织中明显升高
(
Fig.1a)
。
与正常组织相比,其中有
68%(64/94)的GC组织
的
ZFAS1出现上调,并且作者观察到有58例的ZFAS1水平表现出至少两倍的增高(与非肿瘤组织相比)
(
Fig.1b
)
。
同时,作者也在正常胃上皮细胞系
GES-1和GC细胞系BGC-823, MGC-803, SGC-7901, AGS, 和MKN-28中进行了验证。作者的结果显示
ZFAS1的表达水平在MGC-803, BGC-823, SGC-7901和 AGS细胞中高于
GES-1
,然而,
ZFAS1
的表达水平在
MKN-28细胞却低于GES-1。(
Fig.1d
)
作者接下来想知道
ZFAS1的表达水平
与
临床病理参数
之间的关系。作者将肿瘤组织分成两组,一组是高表达组(
ZFAS1水平升高大于等于2倍,58例),另外一组是低表达组(倍数小于2,36例)
.ZFAS1
的高表达与年龄、淋巴结转移和
TNM分期成正相关。接着,作者做了一个ROC曲线来判断肿瘤组织的ZFAS1作为一个胃癌生物学指标的诊断价值
(
Fig.1c
)
,该ROC曲线下面积为0.630,敏感性为50%,特异性为78.7%。
2.
ZFAS1
的表达水平在
GC病人的血清中升高。
作者接下来想知道是否
ZFAS1
表达在
GC病人的血清中可能增加。因此,作者用
qRT-PCR
的方法
在
GC病人和健康捐献者的血样中检测了
ZFAS1
的表达水平。和预期的一样,循环中
ZFAS1
水平在
GC病人中升高(与
健
康人群相比
P <
0.001
)
(
Fig.1e
)
作者接下来分析了血清的
ZFAS1水平和临床病理参数之间的相关性。作者将血清样品分成两组:相对高表达组(37例,倍数改变≥2)和相对低表达组(23例,改变倍数<2),作者发现循环中ZFAS1的水平与淋巴结转移和TNM分期紧密相关。ROC曲线显示AUC为0.792
(
Fig.1f
),敏感性和特异性分别为
71.7%和75.7%。
接下来,作者进一步检测
了胃癌患者血清中
ZFAS1
的稳定性。血清样本在室温放置
0,6,12,24小时或者冻结在-80度冰箱,以及提RNA之前在室温溶解(0,1,3,6时间点),ZFAS1水平没有表现出明显的改变在不同时间点和不同环境条件下。
3.
ZFAS1敲低抑制细胞增殖以及诱导细胞循环阻滞和细胞凋亡
由于
ZFAS1
表达在
GC病人的肿瘤组织和血清明显上调,因此作者猜测ZFAS1在GC中可能是作为一个致癌基因。因此,作者在GC细胞中敲低ZFAS1表达以及观察它们的恶性改变。ZFAS1的敲低效能在转染的GC细胞中得到证实