主要观点总结
本文介绍了复旦大学基础医学院及浙江大学彭克松研究员发表在Autophagy上的文章，文章主要探讨了脂肪酸引起的ROS氧化应激和棕榈酸的脂毒性。文章通过假设迭代和验证，研究了p62蛋白在其中的作用及调节机制，包括p62的磷酸化、二聚化、泛素化等过程，并涉及到TRIM21、TBK1等蛋白和氧化应激的关系。文章逻辑清晰，层层推进，通过位点的突变分析具体作用机制，避免逻辑谬误。
关键观点总结
关键观点1: 文章背景与目的
介绍文章的研究背景、目的以及研究成果的重要性和意义。
关键观点2: 主要研究成果
详细描述了文章的主要研究成果，包括p62蛋白的磷酸化调节、二聚化影响以及其与脂肪酸代谢的关系等。
关键观点3: 科研方法与逻辑
介绍了研究中使用的科研方法和逻辑，包括假设迭代、突变分析、柯霍氏法则等，并解释了这些方法和逻辑在研究中如何发挥作用。
关键观点4: 研究意义与影响
阐述了该研究的意义和影响，包括对于相关领域的研究进展和对于未来研究的启示。
正文
），来分析具体是那种激酶产生了作用，结果发现TBK1是激活p62的S403磷酸化的关键：
那么接下去的问题就来了PA为什么能在TRIM21存在的情况下，激活p62的S403磷酸化。PA等脂肪酸引起的脂毒性，主要归因于线粒体呼吸增强和过氧化物酶体产生过氧化氢引起的氧化应激，也就是说可能由于氧化反应，导致TRIM21产生了一定的影响。他们发现氧化反应，会促进TRIM21的寡聚化，这个过程可以被DTT之类的还原剂回复。通过对于TRIM21的被氧化位点的分析，他们找到了TRIM21上的C92、C111和C114这三个残基，这三个残基的突变，可以有效抑制TRIM21的寡聚化（
通过突变来进行验证，可以把原有的命题外延缩小到三个残基上，在后期的验证过程中，可以进一步避免直接敲减带来的肯定后件逻辑谬误，不清楚肯定后件或者命题的外延和内涵的话，可以看看《科研的推理和逻辑》、《列文虎克读文献》和《信号通路是什么鬼？》系列
），促进其E3连接酶活性。PA诱导的p62的S403磷酸化以及p62聚集，可以被过表达野生型TRIM21所抑制，而TRIM21的3CS突变体的抑制更甚于野生型：
也就是说PA对于TRIM21的这三个残基的氧化，会促进TRIM21的寡聚化，并使其E3连接酶活性丧失。最后他们进行了TRIM21的缺失验证，发现TRIM21缺失后，PA对于p62-Keap1-NRF2的抗氧化途径的激活更加明显，也就是进一步降低了PA所造成的脂毒性：
最后他们形成这样的示意图，首先PA通过氧化应激导致TRIM21的C92、C111和C114这三个残基氧化，使得TRIM21寡聚化，丧失E3泛素化连接酶功能。当p62的K7残基无法被泛素化后，则会与p62的D69残基结合，使得p62形成二聚体，并通过TBK1激活p62的S403位点磷酸化，从而通过p62-Keap1-NRF2的抗氧化途径的激活，应对PA造成的脂毒性：
这篇文章有意思的地方是他们通过层层推进，将整个故事说得更为完整，（
他们又通过对于位点的突变，而不是单纯的敲减或者过表达，来分析具体的作用机制， 这一点就已经十分难得了，通过位点的突变，可以更有效地避免肯定后件的逻辑谬误，不清楚的话，可以去看看读文献系列和科研逻辑系列
）。这篇文章中假设迭代的过程，也是基于他们之前的研究结果来推断的，也就是说这也是一篇不错的延续性研究。好了，今天就先策到这里吧，有兴趣的话，可以看看原文，祝你们心明眼亮。
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本文为夏老师个人观点，仅讨论文章本身，对超出文章以外的内容并不多做评价，如有异意，欢迎在评论区讨论
）
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