正文
接近，CapeOX方案骨髓毒性不良事件发生率最低为9%左右。日本这一研究选用
XELIRI化疗方案
目的是减少神经毒性不良事件发生率，含奥沙利铂的化疗方案外周神经毒性的发生率较高。因此临床治疗方案的选择重点仍然是对患者的评估，选择最适合的治疗方案。
疗效评估的主要指标是PFS，令人吃惊的是日本研究结果显示组间PFS差异较为明显。奥沙利铂的化疗方案的PFS为9.3个月，而
S-1＋伊立替康化疗方案
是11.3个月，HR=0.79，非劣效检验P<0.0009，非劣效角度组间具有显著的统计学差异。研究设计之初，如果PFS非劣效检验有统计学差异则进行后续的优效检验，而优效检验P=0.218，基于统计结果，组间PFS无统计学，单从从数字上来讲，
S-1＋伊立替康化疗方案
的PFS明显延长了两个月。从所有的RTT的人群来看，PFS从 10.8个月延长到 14个月（HR 0.85,95%CI: 0.70–1.03,非劣效检验P<0.001,优效性检验P=0.087），优效性检验仍未达成。
总而言之日本研究显示
S-1＋伊立替康＋贝伐单抗不劣于
奥沙利铂为基础的标准方案，甚至在默写方面是由于奥沙利铂为基础的标准方案。研究者认为未来
S-1＋伊立替康＋贝伐单抗
可能成为晚期肠癌的标准治疗方案。
对于该研究从设计的角度来讲，有两点值得思考：
一、在日本S-1是优先发展的品种，口服给药，比较方便。而口服给药的两个产品，一个是希罗达卡培他滨，一个是替吉奥。卡培他滨疗效和安全性人种差异不大，在全球范围获得一致推荐，使其获得标准治疗的地位。但一直以来，卡培他滨跟伊立替康的联合一直以来没有得到一个阳性的结果，主要原因就是西方人种对于卡培他滨的耐受性较差，再加上卡倍他滨和伊立替康本都有腹泻的副作用，两者叠加，所以安全性就更差，因而至今卡培他滨联合伊立替康仍未被西方人群为主的指南所接受。在日本，比较少看到卡培他滨联合伊立替康的研究，在德国也只是些小型研究，卡培他滨联合伊立替康尚未得到高质量的循证证据推进。在国内我们医院的徐院长也开展了相关的研究，对XELIRI和FOLFIRI，来观察东亚人群中的结果是否有所不同。
二、研究设计上为何不比较S-1联合奥沙利铂和mFOLFOX6或CapeOX呢？我想研究设计上还是考虑了奥沙利铂的神经毒性问题，中国和日本同样都是东亚国家，我觉得国内临床医生也应该尝试进行类似的研究，以观察替吉奥能否在中国的晚期肠癌治疗应用上获得一席之地。大会的点评嘉宾当中来自德国的专家也认为未来有可能在西方人群尝试这一治疗模式。
摘要475O: mFOLFOXIRI +帕尼单抗对比 FOLFOXIRI方案一线治疗RAS野生型转移性结直肠癌（mCRC）的疗效：AIO随机II 期VOLFI研究(AIO-KRK0109)
在单臂II期临床研究中，3药化疗联合抗EGFR显示出治疗活性及较好的安全性。VOLFI随机研究的目的是评价与FOLFOXIR相比较，mFOLFOXIRI +帕尼单抗方案对原发、不可切除、ECOG 0-1的mCRC患者的疗效及安全性。
多中心、随机、II期研究，2:1随机入组，对比mFOLFOXIRI (奥沙利铂 85 mg/m2, 伊立替康150 mg/m2, 5-FU 3000mg/m2持续48h, LV 200 mg/m2) + 帕尼单抗 6 mg/kg） (A组)与FOLFOXIRI (奥沙利铂85 mg/m2, 伊立替康165 mg/m2, 5-FU 3200mg/m2 持续48h, LV 200 mg/m2)（ B组），两组均为双周方案。队列1:不可切除mCRC；队列2:具有转移灶二次切除机会。主要研究终点ORR，次要研究终点为二次切除率（只针对队列2）、DCR、PFS、OS、毒性、生活质量。Amgen公司提供无限财政支持。
共96例患者随机化（A组63例，B组33例）。进入队列2的患者A组20例（31.7%）、B组11例（33.3%）。ORR，A组为85.7%，B组为54.5%（p = 0.0013, OR 5.000; 95%-CI 1.870-13.370）。DCR，A组为96.8%，B组为78.8%（p = 0.0071, OR 8.212）。A组和B组肿瘤位于左半者分别为53例（84.1%）和25例（75.8%），肿瘤位于右半结肠者分别为10例（15.9%）和6例（18.2%）。ORR左半 vs. 右半，A组为90.6% vs. 60.0%（p = 0.0288, OR 6.40）；B组为60.0% vs. 50%（p=n.s.）。ORR A组vs. B组，左半患者为90.6% vs. 60.0%（p = 0.0039, OR 6.400; 95%-CI 1.889-21.679）；右半患者为60.0% vs. 50.0%（p=n.s.）。队列2中二次切除率，A组患者为60%（n＝12），B组为36.4%（n＝4）。3-5级严重不良反应发生率两组分别为45.3% 和 24.2%（p = 0.0496）。
对于RAS野生型mCRC，mFOLFOXIRI +帕尼单抗方案较FOLFOXIRI方案显示出更高的反应率。然而这种在反应率上的差别受到肿瘤部位的影响。同时观察到该方案具有更高的二次切除率。对于年轻、ECOG 0-1分的患者毒性反应可控。PFS, OS, QoL 及TR数据尚不成熟，将在会议上报告。临床研究信息：NCT01328171。
陈功教授：
下面我们来看今天口头报告的第二个研究，mFOLFOXIRI+帕尼单抗对比mFOLFOXIRI一线治疗RAS野生转移性结直肠癌：AIO随机II期VOLFI研究(AIO-KRK0109)。
该研究共计105例患者，按照2：1入组的，一组采用三药化疗方案联合帕尼单抗，另一组采用三药化疗方案，研究设计旨在对比三药联合靶向药物帕尼单抗和三药化疗方案的疗效和安全性。从治疗理念上来讲联用药物越多疗效越好，也可能带来更多的毒副作用，具体三药联合帕尼单抗这一方案患者耐受性如何？我们来看看具体结果。
