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剑桥大学,Nature!

纳米人  · 公众号  ·  · 2025-05-22 20:23

正文

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技术方案:

1、开发了单碳烯烃同系物策略

本研究设计了基于烯丙基砜框架的1CTR试剂,通过一锅法实现烯烃交叉易位,形成1,2-二取代的烯丙基砜。末端烯烃经乙烯损失实现单碳结合,再经两阶段同源过程,将烯烃迁移到链延长的末端产物。

2、通过一锅法实现了烯烃的单碳同系化

作者设计了基于烯丙基砜框架的1CTR试剂,通过一锅法实现烯烃的单碳同系化。该方法具有广泛的官能团兼容性,为合成抗病毒药物的扩环或同源变体提供了高效途径。

3、验证了单碳同系化策略的高效性

研究证实了单碳同系化策略可以高效合成他克莫司,简化步骤,产率53%,并成功应用于多种烯烃及大环化合物的合成,拓展了合成应用范围。

4、研究了单碳同源反应在环孢菌素A中的应用

研究表明单碳同系化策略可延长环孢菌素A侧链,合成多种类似物,发现其免疫抑制能力及钙调神经磷酸酶抑制活性显著变化,为新型亲环素抑制剂设计提供新策略。


技术优势:

1、报道了对简单和复杂分子中的多种烯烃有效的催化的单碳同系化过程

作者利用新型多面烯丙基砜试剂的固有反应性,实现了流线型的一锅法,包括交叉易位和断裂/逆烯级联,从而在烯烃链上正式插入一个亚甲基单元。这种方法避免了传统多步合成的繁琐过程,提高了合成效率。

2、设计了基于烯丙基砜框架的多功能单碳转移试剂

本工作设计了多功能单碳转移试剂,通过烯烃交叉易位反应形成1,2-二取代的烯丙基砜。末端烯烃经乙烯损失实现单碳结合,再通过氧保护基团断裂和甲醛消除,将烯烃迁移到链延长的末端产物。


技术细节

单碳烯烃同系物策略

研究的核心是设计了基于烯丙基砜框架的多功能单碳转移试剂(1CTR)。通过一锅法转化,1CTR的碳-碳双键可通过烯烃交叉易位反应偶联到底物烯烃,形成1,2-二取代的烯丙基砜(潜在同系物)。在末端烯烃情况下,乙烯的内在损失导致单个碳原子净结合。为避免不可控的烯烃延伸,采用两阶段同源过程:复分解反应完成后,通过氧保护基团的原位断裂和甲醛的消除引发第二阶段,生成的烯丙基亚磺酸自发回复反应,将烯烃迁移到链延长的末端烯烃产物。







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