主要观点总结
本研究对比了新辅助免疫化疗（neoICT）和新辅助化疗（neoChT）在携带非EGFR 19del、L858R及ALK重排突变的II–IIIB期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效。结果显示，neoICT显著提高病理缓解率并延长无复发生存期，无论是否携带KRAS突变均适用。
关键观点总结
关键观点1: 研究背景
目前指南不推荐对携带酪氨酸激酶抑制剂（TKI）敏感的EGFR或ALK突变的II至IIIB期NSCLC患者实施新辅助免疫化疗（neoICT）。本研究旨在比较其他驱动基因突变患者在接受neoICT与neoChT后的病理反应及生存结局。
关键观点2: 研究方法
本研究回顾性分析了接受neoICT或neoChT治疗的II至IIIB期NSCLC患者。采用Kaplan-Meier方法分析无复发生存期（RFS），并在倾向性评分匹配后使用多变量Cox比例风险回归模型分析影响生存结局的因素。
关键观点3: 研究结果
共有76例患者纳入分析，其中52例接受了neoICT，24例接受了neoChT。neoICT组的主要病理缓解率（MPR）为53.8%，而neoChT组为4.2%。Kaplan-Meier分析显示，neoICT组的RFS优于neoChT组。Cox多变量回归分析确认neoICT在RFS上的优势。
关键观点4: 讨论与结论
本研究表明，对于存在驱动基因突变（排除EGFR 19del、L858R及ALK重排）的II–IIIB期NSCLC患者，neoICT显著提高了主要病理缓解率并改善了无复发生存期。研究局限包括回顾性研究的设计、样本量有限、无法深入分析各亚组的具体疗效差异以及需要延长随访以进一步确认长期预后。结论：与neoChT相比，neoICT可显著提高病理缓解率并延长无复发生存期，应作为优选治疗策略。
正文
肺癌仍是全球癌症相关死亡的首要原因。非小细胞肺癌（NSCLC）约占新发肺癌病例的85%。驱动基因突变的存在揭示了NSCLC的不同亚型，并为精准治疗提供了依据。常见EGFR突变（如19del和L858R）及ALK重排对TKI高度敏感，因此被推荐用于晚期NSCLC的一线治疗，并被纳入IB-IIIA期术后辅助治疗的标准方案。但对于EGFR罕见突变（如20号外显子插入）、KRAS突变以及其他低于5%发生率的罕见突变，其靶向治疗的疗效仍存在争议。
I期NSCLC的标准治疗为根治性手术及系统性淋巴结清扫。对于II至IIIB期患者，新辅助和辅助治疗在降低术后复发风险及改善生存方面起着关键作用，强调多学科讨论与个体化治疗的重要性。在新辅助治疗中，免疫治疗单独或联合化疗已被广泛推荐用于无驱动突变的患者，这一策略主要基于Checkmate-816等临床试验结果。然而，国际肺癌研究协会（IASLC）共识并不推荐对携带TKI敏感型EGFR或ALK突变的患者使用neoICT。对于EGFR 19del、L858R和ALK重排之外的驱动基因突变患者，neoICT的疗效尚未确立。
在本研究中，我们回顾性分析了接受neoICT或neoChT治疗的II至IIIB期NSCLC患者（不包括EGFR 19del、L858R及ALK重排），比较两者在病理缓解及生存结局方面的差异，并进一步探讨neoICT组中影响主要病理缓解（MPR）的临床病理因素。
患者与方法
患者选择
2019年11月至2023年8月期间，共有1151例患者在上海市肺科医院接受术前治疗并行外科切除术（见图1）。纳入标准包括：（1）根据美国癌症联合委员会（AJCC）第9版分期系统，被诊断为II至IIIB期非小细胞肺癌（NSCLC）；（2）通过荧光定量聚合酶链反应（qPCR）或下一代测序（NGS）检测出致癌驱动基因突变；（3）接受了根治性意图的外科手术治疗；（4）通过计算机断层扫描（CT）、正电子发射断层扫描（PET）或纵隔介入活检确诊为淋巴结阳性。排除标准包括：（1）存在远处转移；（2）接受姑息性手术；（3）既往有肺癌或其他恶性肿瘤病史；（4）接受新辅助靶向治疗或参与双盲临床试验；（5）缺乏驱动基因突变相关数据；（6）未检测到驱动基因突变，或检测到EGFR 19外显子缺失（19del）、L858R突变或ALK重排者。最终，共有76例符合条件的患者纳入最终分析。本研究遵循《赫尔辛基宣言》，并获得上海市肺科医院伦理委员会批准。由于本研究为观察性研究，因此无需患者签署出版相关知情同意书。
随访
所有患者建议每3至6个月进行胸部CT检查，必要时联合骨扫描及脑部磁共振成像（MRI），持续三年；三年后建议每年复查一次。本研究的随访截止于2024年11月第一周，记录了患者的生存状态和死亡时间。研究主要终点包括无复发生存期（RFS）和总生存期（OS）。RFS定义为从手术之日到胸腔内或远处复发、死亡或最后一次随访的时间。OS定义为从手术之日到死亡或最后随访的时间。
