siRNA 疗法突破肝脏局限，开启多器官靶向新时代

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三、技术边界与行业竞争格局

siRNA 疗法仍面临固有挑战：无法完全敲除基因表达，仅能下调；且无法直接补充缺失蛋白。Jadhav 以 Givlaari 为例解释 workaround 策略：通过沉默代谢通路中上游的 GO 酶，降低急性肝卟啉症的毒性中间产物，而非直接修复突变酶。

基因编辑技术的崛起也带来竞争压力。礼来的 Adams 指出，当 siRNA 长期数据证明敲低特定蛋白的安全性后，基因编辑可能成为永久性解决方案，如 Verve Therapeutics 已针对 PCSK9 基因开展编辑疗法的临床试验。但 Jadhav 强调 siRNA 的独特优势："兼具持久活性与可逆性，这是基因编辑无法同时实现的。"

行业并购热潮反映了资本对 siRNA 的信心。2024 年 1 月，勃林格殷格翰与中国苏州瑞博生物达成 20 亿美元合作，开发非酒精性脂肪性肝炎（MASH）疗法；2025 年 5 月，GSK 以 12 亿美元收购 Boston Pharmaceuticals 的 FGF21 类似物，同样瞄准 MASH。据预测，到 2030 年 MASH 将影响 2700 万美国人，这类代谢疾病正成为 siRNA 的下一个战场。

四、未来展望：技术迭代与市场扩容的双重机遇

Minter 将 siRNA 的当前阶段形容为 "站在悬崖边缘"：一方面，肝脏靶向的成功奠定了坚实基础；另一方面，多器官递送的突破将开启黄金时代。Alnylam 设定了 2030 年 "靶向任意器官" 的目标，而礼来、Arrowhead 等企业的管线进展印证了这一愿景的可行性。

从科学意义看，siRNA 不仅是药物开发的新工具，更重塑了基因调控的治疗逻辑 —— 通过 "基因开关" 而非传统小分子或抗体，实现更精准的疾病干预。随着递送技术的突破，神经系统、免疫系统等复杂疾病的治疗有望迎来革新。

对患者而言，siRNA 的长效性（部分药物每半年给药一次）和高特异性，意味着更便捷的治疗方案和更少的副作用。而对行业来说，这场从肝脏到全身的技术跨越，可能催生数千亿美元的市场，重塑生物医药的竞争格局。

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