主要观点总结
本文探讨了巴豆酰化和乙酰化之间的平衡对蛋白功能的影响，特别是KAT7蛋白在结直肠癌（CRC）中的影响。文章分析了KAT7在不同肿瘤中的表达情况，并通过实验验证了一系列假设，包括KAT7的巴豆酰化和乙酰化修饰的平衡、K432位点的突变影响等。文章还探讨了KAT7的HAT功能如何通过影响组蛋白乙酰化来影响前中心体形成相关基因的表达。
关键观点总结
关键观点1: 文章分析了KAT7在CRC中的表达情况，并发现其在肿瘤组织中的表达高于匹配的癌旁正常组织，但总生存期之间无相关性。
提出了关于KAT7蛋白功能或修饰对CRC影响的假设。
关键观点2: 文章探讨了KAT7的巴豆酰化和乙酰化修饰的平衡及其对CRC预后的影响。
使用依托泊苷处理来改变这一平衡，发现它能促进KAT7的巴豆酰化。
关键观点3: 通过突变分析，确定了KAT7的K432位点是巴豆酰化的关键位点。
K432位点突变后，依托泊苷无法促进KAT7的巴豆酰化。
关键观点4: 文章确定了hMOF是KAT7特异性的巴豆酰转移酶，而HDAC2是其特异性的去乙酰化酶。
通过coIP分析了两者的结合情况。
关键观点5: 探讨了KAT7的乙酰化被巴豆酰化影响后，对下游基因的影响。
通过二代测序和ChIP-Seq数据分析发现了与前中心体形成相关的基因表达的变化。
关键观点6: 文章发现抑制KAT7的乙酰化会损害组蛋白的H3K14ac，从而抑制中心粒复制和肿瘤细胞增殖。
使用了KAT7的HAT活性抑制剂WM-3835，能在体内外抑制中性粒的复制。
正文
），结果发现其HAT活性下降的确抑制了与前中心体形成相关的基因的表达：
KAT7的HAT功能，其实就是对于组蛋白的乙酰化，通过对于前中心体形成相关的基因启动子位置的组蛋白乙酰化分析，他们发现KAT7的HAT活性降低，可以通过损害组蛋白H3K14ac在与前中心粒形成相关的基因启动子处的富集，从而抑制中心粒复制。而使用了KAT7的HAT活性抑制剂WM-3835，也能做到在体内外抑制中性粒的复制，从而抑制肿瘤增殖。最后就形成了这么一个示意图（
这个是夏老师用PPT随便画的，要是不知道怎么画的话，可以去看看《夏老师带你读文献》复习下
）。也就是在DNA损伤的情况下，可以诱导KAT7的K432位点附近聚集HDAC2，抑制其乙酰化，并通过hMOF，促进K432的巴豆酰化，影响了乙酰化-巴豆酰化动态的平衡。抑制了KAT7的乙酰化，则会抑制其HAT活性，损害组蛋白的H3K14ac，从而抑制中心粒复制，抑制肿瘤细胞增殖：
这篇文章其实有意思的点就在于找到了一个乙酰化和巴豆酰化的平衡，但其实还是有一点小问题，就是由于KAT7的乙酰化和巴豆酰化的位点都在K432上，单独进行K432R的突变，是否会在抑制乙酰化的过程中，也抑制了巴豆酰化可能带来的其他功能呢？这个可能就要进一步研究来进行分析了，好了，今天就先策到这里吧，有兴趣的话可以看看原文，祝你们心明眼亮。
（
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