嗜肺军团菌疫苗的全球研究进展

当保护性抗体主要由病原体中的某些特殊成分如多糖诱导产生时，通过提取、纯化这些成分也能得到疫苗。研究表明，嗜肺军团菌脂多糖可用于制备脂多糖疫苗。

Blanchard等将嗜肺军团菌细胞壁分离纯化，设计出包含脂多糖成分的F-1抗原，体外实验显示F-1抗原诱导小鼠脾细胞产生IFN-γ，证明脂多糖具有一定的免疫原性。随后，Friedman等进一步探究了嗜肺军团菌脂多糖的免疫原性，发现其能够诱导IFN、IL-1的产生，是有效的免疫佐剂，能增强机体对其他抗原的应答。脂多糖疫苗的缺点是无法诱导细胞免疫应答，也不能形成免疫记忆。

大部分学者认为蛋白能诱导体液免疫应答和细胞免疫应答，是具有潜力的疫苗抗原。蛋白疫苗可分为亚单位疫苗、合成肽疫苗和重组蛋白疫苗等。其中，依托基因工程技术的重组蛋白疫苗具有安全、高效的优点，是近年疫苗研究的热点之一。

亚单位疫苗是研究者最早尝试制备的蛋白疫苗，通过去除病原体中无用或具有毒性的成分，只保留具有免疫活性的部分制备而成。

主要胞质膜蛋白是热休克蛋白60家族的成员，在豚鼠中可诱导一定的保护性免疫，Blander和Horwitz 分析了嗜肺军团菌的细胞膜，将分离纯化的主要胞质膜蛋白注入豚鼠中，发现豚鼠出现迟发型过敏反应，并能抵抗致死量嗜肺军团菌的攻击，表明将多种军团菌的主要胞质膜蛋白组合有望制成有效免疫军团菌的疫苗。Ricci等提取了嗜肺军团菌的鞭毛，发现其不仅刺激了A/J小鼠的体液免疫应答，还诱导了一定程度的细胞免疫应答。Song等对嗜肺军团菌鞭毛亚单位蛋白（flagellin，Flg）L进行了结构分析，发现其在丝状鞭毛的组装过程中发挥着重要作用，FlgL D1、D2结构域均能诱导体液免疫应答，其中D1结构域更加稳定，是有潜力的疫苗开发位点。此外，几丁质酶Chi序列、军团菌卵巢肿瘤样去泛素化酶A和Icm/Dot Ⅳ型分泌系统相关蛋白等虽也是潜在的疫苗靶点，但目前尚无相应疫苗研究的报道。

亚单位疫苗的优势在于剔除了病原体中无效和有害的成分，劣势是由于其只保留了相对较少的蛋白，因此免疫原性较低。此外，蛋白的纯化分离繁琐耗时，限制了亚单位疫苗的发展。

合成肽疫苗是通过解析有效抗原的氨基酸序列和结构，人工合成肽段制备的疫苗。人工合成的肽段能激发特异性免疫应答，有更高的安全性。

Marchand等依据抗军团菌肽Warnericin RK和酚溶性调节蛋白α的序列合成了新的抗军团菌肽，能对军团菌产生一定的抑制和杀伤作用。虽然由于人们对抗原结构和作用机制的解析不够清晰、人工合成蛋白技术的发展限制等因素，现有合成肽疫苗的免疫保护效果并不理想，不过已有研究者成功借助人工智能设计合成了具有活性的蛋白，为合成肽疫苗的突破带来了希望。