太好了！是乳酰化研究，我博士生开题有救了！看完这四川大学的27.7分CD8⁺T细胞的Cell大子刊，...

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他们发现肿瘤细胞中的PD-L1的表达并不是在转录层面，而是在翻译层面。由于肿瘤细胞本身的代谢过程中无氧糖酵解，导致乳酸的产生，从而引发了PD-L1的乳酰化。而对于PD-L1的乳酰化位点的突变，的确可以有效抑制肿瘤的增殖。采用了乳酰化抑制剂后（ 这一步验证其实不如使用PD-L1的突变体更为合适，而在这里他们仅使用了PD-L1的突变体来验证对于肿瘤成瘤的研究，忽视了PD-L1乳酰化降解机制的研究，这里大规模使用抑制剂来分析，其实由于抑制剂抑制的外延过大，会导致肯定后件的逻辑谬误，不清楚命题外延和肯定后件逻辑谬误的话，可以去看看《科研的推理和逻辑》、《列文虎克读文献》和《信号通路是什么鬼？》系列 ），加速了PD-L1的降解。为了进一步明确PD-L1具体的降解途径，他们使用了自噬抑制剂和蛋白酶体抑制剂，结果发现PD-L1的乳酰化阻止了其通过溶酶体途径的降解，而非蛋白酶体：

做到这里，他们其实已经完善了总体的-SG饮食引发肿瘤抑制的机制，接着他们就要通过体内实验进行验证了。首先他们使用了小鼠的成瘤实验，通过-SG饮食来进行体内实验，结果发现在小鼠模型中，−SG饮食，会使CRC对α-PD-1（抗PD-1抗体）治疗敏感：

而接下去，他们就进行了晚期肿瘤患者的−SG饮食的单臂I期临床试验。通过在单臂 I 期研究发现，−SG饮食对于晚期实体瘤患者治疗是可行且安全的，可以抑制肿瘤增殖：

最后就形成了这样的示意图，正常饮食会激活免疫抑制，并遏制CD8+ T细胞浸润。而-SG饮食，会通过激活乳酸的摄取，缓解肿瘤细胞PD-L1的降解，促进PD-L1的表达，同时激活T细胞的TCR多样性和抗原特异性，招募更多的CD8+ T细胞浸润，由于肿瘤细胞在-SG处理后，PD-L1表达增加，这就促进了患者对于α-PD-1的敏感性：

这篇文章其实是注重与临床应用的，在机制上其实他们只做了肿瘤细胞PD-L1乳酰化导致的表达增强这部分，而对于CD8+ T细胞的招募过程，以及CD8+ T细胞的TCR活化等机制都还没涉及。其实这样的课题，既能结合临床，又能兼顾机制，还有很大的研究空间。好了，今天就先策到这里吧，有兴趣的话可以看看原文，祝你们心明眼亮。

（ 本文为夏老师个人观点，仅讨论文章本身，对超出文章以外的内容并不多做评价，如有异意，欢迎在评论区讨论 ）

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