原创 | 黑色多瑙河：Danube试验失败

今天阿斯列康宣布其PD-L1药物Imfinzi与CTLA-4抗体tremelimumab 组合在一个叫做Danube的三期临床作为晚期膀胱癌一线疗法未能击败标准化疗，延长患者生存期。这个试验的一级终点是Imfinzi单方在PD-L1高表达（>25%）人群、复方在所有人群与标准化疗比对OS的影响。Imfinzi已经在2017年通过加速审批通道批准用于晚期膀胱癌的二线治疗、这也是Imfinzi的第一个批准适应症，今天这个试验的失败可能会影响这个标签。

膀胱癌是PD-1药物最早的适应症之一，现在前五个PD-1药物都已经批准用于晚期膀胱癌的二线治疗、K药和T药还在部分一线人群获得标签。但是这些批准多是通过加速审批通道依靠应答率上市，在对照试验中比已有药物的延长OS的例子有限。其中T药成为第一个在上市后验证试验被化疗逼平的PD-1药物（Imvigor-211试验），显示PD-1药物的局限性。今天这个试验虽然是一线人群，但是Imfinzi在二线标签的一个验证性试验，所以这个失败可能会影响二线标签。当然T药虽然在二线验证试验中失败标签也没有被FDA撤销，所以Imfinzi可能受到同样对待。尽管医生在使用时会考虑试验证据所以显示生存优势的K药会有更多医生使用，但仍有很多人质疑FDA在药物AA上市后验证试验失败仍不撤市的决定。就连AA制度是否被滥用、甚至本身是否合理都有人不断质疑。