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2023 年 AACR 核心要点汇总 | 科睿唯安管理咨询分析系列

科睿唯安生命科学与制药  · 公众号  · 药品  · 2023-04-20 18:39

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肿瘤和肿瘤微环境异质性可以被利用

最新的研究显示,这种异质性 (heterogeneities) 不是癌症治疗上的障碍,而是可以被利用的肿瘤弱点。

抗肿瘤免疫是一个多步骤、系统性的过程,且根据疾病的器官部位不同而有差别。特别的,参与到免疫反应里的细胞数量和水平在各个器官里是不同的(如肺对比胰腺)。

一个例子是,在动物模型里,树突状细胞(dendritic cell, DC, 向 T 细胞呈递抗原的细胞)的水平在胰腺中比在肺中低一百倍;根据这一点,可能的抗肿瘤免疫策略是,通过其他方法(如在动物模型里,以 Flt3 处理胰腺癌小鼠模型以调动 T 细胞,然后以 CD40 作为激动剂,在发炎的肿瘤微环境中激活 T 细胞),诱导针对胰腺肿瘤的抗肿瘤免疫反应。这种策略目前正在 2 期试验中进行验证。

另一个例子是,胰腺肿瘤微环境中可能存在着发炎 (inflamed) 或结缔组织增生 (desmoplastic) 的微环境,而后者对于免疫细胞有阻滞的。在动物模型里,某些方法可以帮助调动和激活免疫细胞(如在结缔组织增生微环境中,采取抑制粘附斑激酶,即 FAK,的水平和其它措施)。这种策略目前也正在临床试验中进行验证。


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部分临床前研究数据

(中国公司相关,抗体偶联药物 ADC 相关,细胞疗法相关)

(点击查看大图)


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