放疗后的非小细胞肺癌细胞的外泌体降低了ALK抑制剂治疗的药物敏感性

exosomes · 公众号 · 医学 · 2018-04-11 21:39

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结果发现， Exo-Apo 外泌体含有比 Exo-Ctrl 外泌体更高水平的磷酸化的 ALK （ p-ALK ），并且其在受体 H3122 细胞中激活 AKT 、 STAT3 和 ERK 途径。

与Exo-Ctrl处理细胞相比，Crizotinib、Ceritinib和TAE684等ALK特异性抑制剂对用Exo-Apo处理的H3122细胞表现出对药物的耐受，即药物对抑制细胞存活或促进细胞凋亡的作用减弱。此外，在H3122异种移植模型中，Exo-Apo处理比Exo-Ctrl处理后表现出更强的肿瘤生长能力，并且对Ceritinib的敏感性更低。综上所述，放疗辐射提高了从NSCLC细胞系（H3122）释放的外泌体中ALK的磷酸化。