免疫相关不良反应的个性化治疗探索

正文

请到「今天看啥」查看全文

（2）胃肠： 丰富的淋巴细胞浸润（CTLA-4抑制剂以CD4+ T细胞为主，PD-1抑制剂

以CD8+ T细胞为主）、显微镜结肠炎、胶原性结肠炎、混合性的免疫浸润。

（3）肺： 混合性的免疫浸润（CD4+ T细胞、CD8+ T细胞、粒细胞）。

（4 ）肝脏： 混合性的免疫浸润（CD8+ T细胞为主）。

（5）肾脏： 丰富的淋巴细胞浸润（肾小管间质性肾炎）、混合性的免疫浸润、寡免疫、 抗体调节型、补体调节型。

（6）心脏： 混合性的免疫浸润（淋巴组织细胞、巨噬细胞为主）。

（7）肌肉骨骼系统： 丰富的淋巴细胞浸润、无菌性炎症、抗体调节型（如AChR抗体）、 补体调节型。

（8）中枢神经系统： 丰富的淋巴细胞浸润、无菌性炎症、抗体调节型（如抗HU抗体脑炎）。

▼ 图2

依据免疫组织病理学选择的irAEs治疗策略

目前推荐皮质类固醇作为绝大多数irAEs的一线用药选择，但对于二线治疗依然推荐的是较为宽泛的靶向T细胞、B细胞、细胞因子和自身抗体的药物，缺乏依据免疫组织病理学进行的分层治疗选择。

不同的免疫病理学机制可导致不同的irAEs，同样，不同irAEs的免疫组织病理学机制不同。

如果irAEs级别≥3级或者影响重要的脏器，如心脏、肺、肝脏、结肠、神经肌肉系统，推荐进行免疫组织病理学检测以获得更多的疾病信息。至少，也应该对受影响的脏器进行活检，为后续靶向治疗提供初步指导信息。

如果可能的话，尽可能对免疫致病机制进行更详细的研究，如病变器官的免疫组化、外周血的流式细胞术、自身抗体的测定、评估外周血细胞因子(如IL-1、IL-6、TNF和IL-17)。这些检测结果能够指导我们在选择最佳的靶向治疗时做出更精准的治疗决策。

靶向适应性免疫反应

T细胞： 绝大多数irAEs的免疫发病机制与T细胞相关，靶向T细胞的治疗策略主要是抑制T细胞功能或T细胞耗竭。皮质类固醇主要通过抑制T细胞功能和活力而治疗irAEs，如果irAEs对皮质类固醇无响应，可推荐使用麦考酚酯。麦考酚酯通过耗竭T细胞和B细胞中的鸟嘌呤核苷酸抑制细胞增殖，因此可以抑制免疫应答和抗体产生。

此外，钙调磷酸酶、甲氨蝶呤也能够一定程度的抑制T细胞功能。T细胞利用整合素可以从循环系统至外周组织，因此靶向整合素也是一种治疗思路。Vedolizumab 和Natalizumab是靶向整合素的单抗，已有案例使用单抗成功治疗皮质类固醇耐受的免疫相关结肠炎和脑炎。

请到「今天看啥」查看全文