突破免疫治疗极限？！研究表明：RBPJ缺失可显著增强T细胞的稳定性和功能，提升免疫疾病治疗效果！

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研究发现

这篇论文通过全基因组CRISPR筛选揭示了人类T细胞中FOXP3的调控因子，特别是发现了RBPJ-NCOR抑制复合体作为FOXP3表达的新的负调控因子。研究表明，RBPJ的敲除可以增强诱导型调节性T细胞（iTreg）的分化和功能，而不依赖于经典的Notch信号通路。通过反复的细胞因子和T细胞受体信号刺激，RBPJ缺失的iTreg细胞表现出比对照细胞更高的表型稳定性，这通过FOXP3增强子CNS2的DNA去甲基化来加强FOXP3的表达。此外，RBPJ缺失的人类iTreg细胞在小鼠模型中更有效地抑制了异种移植抗宿主病（GvHD），表明RBPJ的调控可能是提高自身免疫病细胞治疗效果的新途径。

研究发现RBPJ是iTreg细胞系分化的特定负调控因子，其缺失通过增加FOXP3表达、CNS2去甲基化、局部组蛋白乙酰化和效应基因表达来改善iTreg细胞的转换、稳定性、维持和功能。研究还表明，RBPJ缺失的iTreg细胞在体内功能增强，并在小鼠模型中对抗移植物抗宿主病（GvHD）提供了保护。这些发现为理解Treg分化的分子基础和开发基于iTreg的自身免疫和其他炎症性疾病治疗提供了重要的见解。

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临床意义

RBPJ抑制作用：研究揭示RBPJ–NCOR抑制复合物作为FOXP3表达的负调节因子，其靶向性敲除可增强iTreg细胞的分化和功能，这种效应是独立于经典Notch信号通路的。RBPJ缺失的iTreg细胞表现出更高的表型稳定性，这主要是通过FOXP3增强子CNS2的DNA去甲基化来实现的，从而加强了FOXP3的表达。  增强Treg细胞功能：在小鼠模型中，RBPJ缺失的人类iTreg细胞在抑制异种移植物抗宿主病（GvHD）方面表现出更高的有效性，这表明RBPJ的调控可能在临床上提高自体免疫疾病细胞治疗的效率。  提供新的治疗靶点：研究结果揭示了FOXP3的新型调节因子，特别是RBPJ作为iTreg细胞特定的负调节因子，这为通过基因编辑技术改进iTreg细胞在自体免疫和其他炎症性疾病的疗效提供了新的可能性。  综上所述，这项研究不仅加深了对Treg细胞分化分子基础的理解，还为开发新型免疫调节疗法提供了重要的基因靶点和策略。未来的临床应用中，可以通过RBPJ的调控来增强iTreg细胞的稳定性和功能性，从而提高自体免疫疾病治疗的效果。

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