全球首次！邦耀生物异体通用型 CAR-T 治疗系统性红斑狼疮获得显著疗效

正文

请到「今天看啥」查看全文

中， 研究团队评估了同种异体 CD19 靶向的 CAR-T 细胞 （TyU19） 在难治性系统性红斑狼疮中的安全性和有效性 。邦耀生物开发的 TyU19 主要采用健康供者细胞，通过巧妙的多基因、选择性基因编辑策略，对供体 T 细胞进行多重精准编辑 （敲除 TRAC、HLA-A、HLA-B、CIITA 及 PD-1 基因） ，以从根源上消除宿主排斥与移植物抗宿主病 （GVHD） 风险。

在 2023 年 9 月至 2024 年 9 月期间，该研究纳入了 4 例 22-24 岁患有复发/难治性 SLE 的女性患者，其基线 SELENA-SLEDAI 评分为 14-26 分，均有多系统受累史 （部分患者有既往狼疮脑炎病史） ，对常规免疫抑制剂、生物制剂治疗无效。 所有患者接受 TyU19 细胞输注治疗后，临床结果显示 ：

• 疗效显著： 所有患者在 3 个月内达到 SRI-4 持续应答标准，临床体征和症状方面均表现出持续改善。患者在 3-6 个月内 SELENA-SLEDAI 疾病活动度评分降至 0 分，关节炎、脱发、血管炎等临床症状完全缓解，补体水平及关键抗体指标恢复正常；

• 免疫重塑： 所有患者输注后 1 周内实现 B 细胞深度清除，B 细胞异常活化被深度抑制，自身抗体产生的「罪魁祸首」——记忆 B 细胞和浆细胞比例大幅下降，提示了 TyU19 可能通过重塑 B 细胞稳态抑制自身抗体产生；

• 出色安全性： 所有患者仅观察到 1 级细胞因子释放综合征 （CRS，短暂发热） ，且在治疗期间，没有患者出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征 （ICANS） 或移植物抗宿主病 （GVHD） 。3-4 级不良事件主要是中性粒细胞减少、淋巴细胞减少，未发生严重感染。

TyU19 治疗 SLE 的临床应答与免疫重建

从实验室到临床转化里程碑，

TyU19 潜力巨大

对于此次研究获得的突破性进展， 论文通讯作者、浙江大学医学院附属第一医院血液科佟红艳教授表示： 「CAR-T 细胞治疗已经在血液肿瘤中取得了革命性进步，改变了血液肿瘤的治疗格局。令人兴奋的是，此次对复发/难治性 SLE 患者的成功治疗，尤其在本次临床中有一例患者在经过 TyU19 细胞治疗后停用了所有激素和免疫抑制药物，并且实现了无药物缓解。这不仅提示了异体 CAR-T 有望成为对传统治疗 （激素、生物制剂等） 无效的 SLE 患者极具前景的治疗手段，该项研究也为异体 CAR-T 治疗自身免疫疾病奠定了重要临床基础，有望开辟自免治疗全新范式。」

针对此次合作， 论文通讯作者、邦耀生物创始人刘明耀教授表示 ：「传统的异体 CAR-T 在临床中始终存在过度免疫抑制给患者带来的巨大感染风险，以及体内存留时间短、有效性不佳等问题也极大限制了其临床可及性。本次临床研究中使用的 TyU19 是邦耀生物历经 8 年刻苦攻关用基因编辑技术所研发，可以有效解决上述问题。TyU19 在使用比自体 CAR-T 更低强度清淋方案下，在患者体内实现了长期存留和有效杀伤，安全性、有效性等各方面指标达到甚至超过了传统自体 CAR-T，这也是 TyU19 能够成为国际上首个成功治疗自身免疫疾病的异体通用型 CAR-T 的最重要原因。此前，邦耀生物与上海长征医院徐沪济教授合作成功使用 TyU19 治疗了 3 例难治性自免患者 （1 例难治性免疫介导的坏死性肌病和 2 例弥漫性皮肤系统性硬化症） ，该项研究也是世界首个发表在 Cell 的治疗自免疾病的成功案例，受到国内国际高度评价，并被选为 2024 年中国科学十大进展。」

此外，

请到「今天看啥」查看全文