目前,大多制药巨头都已布局减肥药管线,包括诺和诺德、礼来、安进、辉瑞、阿斯利康、罗氏、默沙东等。
诺和诺德作为这一领域的开拓者和龙头公司,其在减重领域的管线可谓非常丰富,既有明星产品司美格鲁肽,年销售额近300亿美元;也有多个迭代管线,包括复方制剂Cagrisema等潜力产品。
CagriSema是一款复方制剂,由2.4mg的注射用胰淀素(amylin)类似物cagrilintide和2.4mg司美格鲁肽组成的固定剂量药物,给药频率为每周一次皮下注射。临床数据显示,治疗68周,CagriSema组体重减轻22.7%(基于试验产品估算)或20.4%(基于治疗政策估算),与礼来的替尔泊肽相当(72周治疗方案估算为22.5%或20.9%),有望成为司美格鲁肽的迭代产品。
诺和诺德还开发了GLP-1受体和胰淀素受体双重激动剂Amycretin,其口服(每天一次)和皮下注射(每周一次)两种剂型均在进行临床试验。其中口服版临床数据显示,患者治疗12周后体重下降幅度达13.1%,意味着该药在减重方面具有巨大的潜力。
除此之外,诺和诺德还收购了小分子口服CB1反向激动剂Monlunabant,在减肥新靶点上落下一子。
礼来是减重领域的另一家龙头公司,其已拥有超级重磅炸弹:替尔泊肽,还有多个新机制在研管线,包括口服小分子orforglipron(LY-3502970)、三靶点的retatrutide(LY3437943)等潜力分子。
Orforglipron是小分子口服减肥药的领头羊,其2期临床数据显示,治疗36周,45mg 剂量组减重 14.7%。而今年即将公布的3期临床数据更是充满期待。
Retatrutide是一款GLP-1/GIP /GCG三受体激动剂,是多靶点减肥药的佼佼者,其中期试验数据显示,患者在48周内的体重下降达24.2%,疗效或将超越双靶点的替尔泊肽,目前已启动3期临床研究。
另外,信达生物从礼来引进的GLP-1R/GCGR双重激动剂玛仕度肽(IBI362)今年有望在中国上市,开启国内减肥市场。
勃林格殷格翰同靶点的Survodutide也已进入临床Ⅲ期。其不仅具有减肥疗效,还在肝病治疗上具有同类最优潜力。
安进则专注超长效GLP-1制剂,其AMG133是一款GIPR抗体/GLP-1融合蛋白,4周一次的给药频次或是其最大优势。目前,安进启动了AMG133用于肥胖治疗的2期研究。
辉瑞近几年也在减肥药领域动作频繁。其不仅自研了口服GLP-1受体激动剂Danuglipron,还与多家生物技术公司的合作。近日还有传言,辉瑞有意收购Viking Therapeutics,后者开发的VK2735备受市场关注,具有GLP-1R/GIPR同类最优潜力,且是双靶点同类药物中唯一开发出口服疗法的管线。
罗氏以27亿美元现金、4亿美元的里程碑付款收购Carmot Therapeutics,获得三款GLP-1类药物:CT-388、CT-996、CT-868。
阿斯利康选择从中国biotech诚益生物引进了一款每日一次、低剂量、小分子GLP-1受体激动剂ECC5004,支付1.85亿美元预付款,18.25亿美元里程碑金额,以及一定比例的销售分成。
默沙东也从中国药企翰森制药引进了口服小分子GLP-1RA HS-10535,合作金额超过20亿美元。