正文
如果原研药的标签描述了预期可以防止误用或滥用的特性，潜在的ANDA 申请者应该在体外研究中（在某些情况下，在相关的药代动力学或其它研究中）进行对比评估，以证明在所有可能的滥用途径下，该仿制药防止滥用的措施并不低于原研药。这将确保在所有可能的滥用途径下该仿制药防止滥用的措施并不低于原研药，并且使从滥用转变为其它可能更危险的途径的风险降到最低。
FDA意图在评估固体口服阿片类药物仿制药的防止滥用的措施时考虑综合证据。
在潜在ANDA 申请者开发固体口服阿片类药物仿制药时，应审查原研药的标签，尤其是在“9.2 滥用”中的“药物滥用和依赖性”小节中列出的信息，以确定
FDA是否已批准描述该药品的防止滥用的措施的标签，包括与原研药申请者曾执行的体外、药代动力学或临床滥用可能性研究相关的任何信息。除了原研药标签之外，潜在申请者还应考虑关于原研药的防止滥用的公开文献，以及潜在申请者为评估原研药的理化特性以告知所提议的仿制药的适当检测而执行的任何检测的结果。关于与评估原研药的防止滥用相关的问题，潜在申请者可以通过向仿制药办公室提交受控的函件来寻求意见。
评估固体口服阿片类药物仿制药的防止滥用的措施的一般原则
在本指南中，提议的固体口服阿片类药物仿制药被称为“T 产品”，相应的原研药称为“R产品”。如果 R 产品的标签没有描述任何防止滥用的特性，则本指南中的检测建议不适用。只要 R产品的标签中描述中防止滥用的特性，应根据以下一般原则，进行T产品与R产品之间的防止滥用的措施的对比评估：
——基于层次的检验方法。
FDA 建议潜在 ANDA申请者遵循基于层次的方法，它可以有效地对比 T 产品及其 R 产品，并限制评估T 产品的防止滥用的措施所需的检验数量。这一基于层次的方法便于进行分层检验，在体外研究中可以从对产品的简单、缓和操作（层1）上升到更具破坏性的机械、化学操作，直至R 产品的防止滥用的措施被破坏或受损，或显示 T 产品的防止滥用的措施不低于R 产品。
——评估防止滥用的措施。
T 产品的防止滥用的措施评估应基于其相对于 R 产品的性能。提议的仿制药的配方设计无需与 R 产品相同。为了充分地对比 R 产品与 T 产品，潜在ANDA 申请者应采用在本指南描述的基于层次的方法，鉴定 R 产品在所有滥用途径方面的防止滥用的措施。如果潜在申请者发现 R 产品在某个滥用途径方面没有任何防止滥用的措施，应总结所进行的研究和结果以支持申请者的评估，即原研药在该滥用途径方面缺乏防止滥用的措施，并阐明为何无需在该途径的体外研究或其它研究中对比检测T 产品。对 T 产品的防止滥用的措施评估应基于潜在申请者对 R 产品的防止滥用的措施、可能的滥用途径、以及对通过这些途径滥用的评估有意义的特定措施的最大理解。例如，与通过注射实现滥用相关的防止滥用的措施是可以从产品配方中提取并在附录2 中说明的条件下从注射器中排出阿片类物质的百分比。
——控制措施的使用。
阿片类药物的操作是多个因素在起作用，这些因素包括但不限于篡改技术、时间、以及可用的篡改资源。目前已被批准的药物的防止滥用的特性并不是绝对的，可能最终被破坏或受损。因此，很重要的一点是鉴定适当的差异化研究条件来对比R 产品和 T 产品。关于某些对比研究（如可提取性研究），鉴定这些差异化研究条件需要增加对照产品（在本指南中称为 C产品）并将其与 R 产品进行对比，以鉴定 R 产品的防止滥用的措施。潜在ANDA 申请者应为其提议的T 产品选择适当的C 产品。该 C产品应该与阿片类药物 R 产品的活性药物成分（API）相同，但无防止滥用的措施。
——差异化研究条件的鉴定。
差异化研究条件的参数应处于本指南中不同滥用途径（附录 2-5）的范围。为了确定防止 T 产品通过注射途径（举例）实现的滥用，潜在ANDA 申请者应首先鉴定从R 产品中提取出阿片类物质的百分比在统计学上低于从 C 产品中提取出阿片类物质的百分比的体外差异化研究条件，即在什么条件下 R产品在统计学上优于 C 产品。然后，潜在申请者应对比在相同的差异化研究条件下，从 T 产品中和从 R 产品中提取出阿片类物质的百分比。
——R 产品与 T 产品的对比。
一旦确定了体外差异化研究条件，潜在 ANDA
申请者应该为章节 VIII 中建议的及附录 2-5 中显示的每种滥用途径进行推荐的统计学对比。
在本章节中列出的一般原则适用于本指南范围内的所有固体口服阿片类药物仿制药。如果有其它原则可能适用于用于防止滥用的产品特异性技术，FDA将继续考虑是否为体外检测、药代动力学或其它研究提供更详细、更具产品特异性的建议。
滥用的途径
