主要观点总结
本文是对FDA警告信的回顾与案例解读，涵盖了不同制药公司在生产过程中存在的违规行为。警告信涉及超标含量结果调查、物料检验、工艺验证、清洁验证、质量部门授权、设施中重复出现的违规行为、检验结果不合格、过程控制等问题。文中还提供了购买相关书籍的渠道，以及其他成片制剂相关警告信的回顾。
关键观点总结
关键观点1: 超标含量结果调查
公司未能彻底调查多个外用非处方药品的超标 (OOS) 含量结果，缺乏充分的调查资源和人员，未实施适当的纠正和预防措施 (CAPA)
关键观点2: 物料检验
公司未对药品生产中使用的每个成分批次进行鉴别检验，缺乏科学证据证明原材料在用于药品生产之前符合适当的质量标准
关键观点3: 工艺验证
公司未能适当地验证生产工艺，缺乏针对多种外用OTC药品的适当工艺性能确认 (PPQ) 研究，以及严格的持续计划来监控工艺控制
关键观点4: 清洁验证
公司未能根据药品的性质按照适当的时间间隔对设备和器具进行清洁、维护和消毒，以防止药品交叉污染
关键观点5: 质量部门授权
公司的质量部门未能充分行使权力和（或）责任，确保药品质量
关键观点6: 设施中重复出现的违规行为
公司在多次检查中存在类似的CGMP观察和违规行为，表明高级管理人员对药品生产的监督和控制不足
关键观点7: 检验结果不合格
公司需要关注不合格、OOS、超出趋势或其他非预期结果的处理，并参考FDA指南进行调查
关键观点8: 过程控制
公司缺乏用于监控过程控制的持续计划，建议参考FDA的指南进行工艺验证
正文
这是 2013 年 4 月 FDA 检查的重复观察。
如果没有充分的检验，你公司就没有科学证据证明你们的原材料在用于药品生产之前符合适当的质量标准。
在回复中，你公司表示你们将制定一个标准操作程序 (SOP)，其中包括对纯度和鉴别的物料检验。你公司还表示你们将培训技术人员如何处理原材料。你们的回复不充分。未能提供充分的程序细节，来确保对每个物料进行适当的进货检验，即针对 COA 的完整检验或基于供应商可靠性对选定的质量属性（识别除外）执行免检的适当论证。除了供应商调查问卷之外，你公司也没有描述供应商确认计划的其它要素。此外，你公司未能提供一个计划，来检验以前使用过的药品成分的留样，以确保满足所有质量属性。
• 对你公司的物料系统进行全面、独立审查，以确定所有物料、容器和密封件的供应商是否均有资质，并为物料指定了适当的有效期或复验期。审查还应确定入厂物料控制是否足以防止使用不适当的物料、容器和密封件。
• 针对每批入厂物料(生产目的) ，用于检验和放行的化学和微生物质量标准。
• 说明如何检验每个批次，确定是否符合有关鉴别、规格、质量和纯度质量标准。如果你公司打算接受供应商COA的结果，而不是检验每个物料批次的规格、质量和纯度，请说明如何进行初始验证和定期再验证，从而稳健地确定供应商结果的可靠性。此外，还应承诺：对于每个入库的物料批次，至少进行一个特定的鉴别检验。
• 结果摘要：对所有物料进行检验，以评估每个物料生产商的COA可靠性。包括描述此COA验证程序的SOP。
• 对于检验你公司生产的药品的合同设施，进行资质审查和监督的计划摘要。
你公司未建立用于生产和过程控制的书面程序，以确保所生产的药品具有其声称或代表拥有的鉴别、规格、质量和纯度 。
你公司未能适当地验证你们的工艺，并充分确认用于生产你们的外用非处方药产品的设备。具体来说，你公司尚未完成针对多种外用 OTC 药品的适当工艺性能确认 (PPQ) 研究，并且你们没有严格的持续计划，来监控工艺控制以确保稳定的生产操作和一致的药品质量。你公司也未能对你们的配混和灌装设备进行适当的性能确认。
如果不对工艺进行适当的验证和对你们的设备进行确认，你公司就无法证明你们的生产工艺能够始终如一地生产符合预定质量属性的药品。
对于上次 2013 年 4 月 FDA 检查和 2014 年 1 月 24 日发给你公司的无标题信中列出的违规行为，这是重复观察。
在回复中，你公司表示将实施全面的生产和过程控制计划并培训你们的员工。你公司还表示，将开发一个性能确认流程，以整合到安装和操作确认程序中。你公司的回复不充分。未能提供有关你们的新程序和方案的足够详细信息，也没有提供实施这些计划的时间表。
• 有关确保整个产品生命周期中的控制状态的验证项目的详细摘要，以及相关程序。描述你公司的程序，以进行工艺性能确认(PPQ) ，并持续监控批内和批间变化，以确保持续的控制状态。
• 对每种上市药品执行PPQ的时间表。
• 包括你公司的工艺性能方案，以及设备和设施确认的书面程序。
• 用于设计、验证、维护、控制和监测每个生产工艺的详细计划，包括对批内和批间变化进行警戒性的监测，以确保持续的控制状态。另外，请包括设备和设施确认计划。
对每个药品工艺的评估，以确保有一个以数据为依据的、科学合理的程序，该程序可以识别和控制所有可变性来源，并始终符合适当的质量标准和生产标准。包括但不限于：评估设备的预期用途适用性、监视和检验系统中可检验性的充分性、输入物料的质量以及每个生产工艺步骤和控制的可靠性。
你公司未能根据药品的性质，按照适当的时间间隔对设备和器具进行清洁、维护和消毒和（或）灭菌，以防止以防止出现失效或污染，从而改变安全性、鉴别、规格、质量，或药品纯度超过官方或其它既定要求。
你公司未能证明：你们的清洁和消毒实践足以去除用于生产外用非处方药和化妆品的共用设备中的污染物。例如，用于生产 (b)(4) 的设备与用于生产 (b)(4) 和 (b)(4) 药品的设备相同，并且缺乏清洁验证研究。
在清洁工艺中未充分去除生产设备中的活性成分和残留物，这可能会导致药品交叉污染。
