主要观点总结
本文讲述了上海交通大学医学院博士研究生对参与mRNA的3'UTR多聚腺苷酸化位点选择的关键RNA结合蛋白NUDT21的研究。他们探究了NUDT21与炎症激活的关系，发现其在炎症性疾病中表达升高。通过小鼠实验，发现NUDT21骨髓特异性敲除可缓解结肠炎和HLH症状，降低促炎细胞因子IL6和IL1β的表达。机制研究显示，NUDT21可能通过影响自噬相关基因的表达，进而调控NFκB信号通路和炎症反应。文章还讨论了假设迭代、柯霍氏法则和肯定后件逻辑谬误等科研逻辑。
关键观点总结
关键观点1: NUDT21基因的功能和参与机制
博士研究生通过CRISPR筛选出的NUDT21基因，是一种参与mRNA的3'UTR多聚腺苷酸化位点选择的RNA结合蛋白。其表达在炎症性疾病中明显升高。
关键观点2: NUDT21与炎症的关系
研究通过小鼠实验发现，NUDT21骨髓特异性敲除可缓解结肠炎和HLH症状，并降低促炎细胞因子IL6和IL1β的表达。
关键观点3: NUDT21影响炎症的机制
研究发现NUDT21可能通过影响自噬相关基因的表达，进而调控NFκB信号通路和炎症反应。这一过程中涉及到了假设迭代、柯霍氏法则等科研逻辑。
关键观点4: 文章对于科研逻辑的应用
文章讨论了假设迭代、柯霍氏法则和肯定后件逻辑谬误等科研逻辑的应用，并强调了验证过程中的严谨性。
正文
假设的迭代就是通过已有信息，和实验的结果，对现有的假设进行进一步改进的过程，通过假设的迭代，才能有效推进课题的进展获取更多新的结果，不清楚假设和假设迭代的话，可以去看看《科研的推理和逻辑》和《信号通路是什么鬼？》系列
），假设NUDT21可能是通过结合并影响自噬相关基因的mRNA，并对其进行3'UTR的选择性多聚腺苷酸化，影响了这些自噬相关基因的表达。而通过验证，他们发现NUDT21的确会导致自噬相关的LC3以及ULK2的3'UTR的变化，缺失NUDT21后这俩个基因的mRNA的3'UTR明显缩短，同时mRNA稳定性也增加了：
由于自噬和NFκB信号通路之间的关联性，他们就假设NUDT21的表达由于减弱了自噬，则能影响NFκB信号通路。通过使用了自噬抑制剂BafA1，对NFκB信号通路中各个蛋白的分析，结果发现自噬被抑制后，会增加IKKα表达（
熟悉NFκB信号通路的话，大家应该知道IKK是IκB的激酶，通过激活IκB的磷酸化，促进其降解。而IκB降解后，p65则解离下来，入核激活了炎症相关因子的转录，不熟悉NFκB信号通路的话，可以去看看《信号通路是什么鬼？》系列好好复习下
）。而这也就是NUDT21通过自噬影响炎症反应的过程：
最后，他们就形成了这样的示意图，NUDT21通过对自噬相关基因mRNA的3'UTR多聚腺苷酸化位点选择，促进了自噬相关基因的3'UTR的选择性多聚腺苷酸化。降低了自噬相关基因的表达，从而抑制了自噬。自噬抑制后，IKKα则无法被降解，从而促进了IκB的磷酸化，促进了p65的入核，激活了NFκB信号通路，促进了炎症反应。而当NUDT21缺失后，自噬相关基因的mRNA稳定性增强，IKKα降解增多，IκB不能被磷酸化降解，导致p65无法入核，NFκB信号通路被阻滞了，导致炎症相关因子表达下降：
这篇文章的思路是比较简单的，甚至有那么点粗暴。如果在验证的过程中通过突变ULK2和LC3的mRNA上NUDT21的结合位点，然后分析是否是通过NUDT21影响了自噬通路，会更严谨一些。你们能明白为什么需要这样做，而不是简单粗暴地使用自噬抑制剂来及进行分析么？（
如果你们清楚“肯定后件”逻辑谬误的话，应该能清楚为什么这样验证才更合理了，不清楚肯定后件逻辑谬误的话，可以去看看《科研的推理和逻辑、《列文虎克读文献》和《信号通路是什么鬼？》系列
）好了，今天就先策到这里吧，有兴趣的话可以看看原文，祝你们心明眼亮。
（
本文为夏老师个人观点，仅讨论文章本身，对超出文章以外的内容并不多做评价，如有异意，欢迎在评论区讨论
）
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