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汇总：bioseedin柏思荟
国内药企也在积极布局该领域的药物研发，
康方生物、复宏汉霖、天境生物研发的靶向CD73抗体已经在临床I期
，恒瑞和基石研发的A2AR拮抗剂药物也于去年进入临床I期。
科望医药研发的靶向CD39药物已经进入临床前研发阶段
，在动物体内药效实验中展现了很强的抑制肿瘤生长的功能，百济神州、再极医药在积极开发A2aR拮抗剂，已经有相关专利申请。
总的来说，在腺苷途径抗体开发策略上，国内外很多企业多选择CD73抗体的开发，阻断在最后一步；选择靶向CD39，阻断在第一步的企业较少。
CD39是一种胞外酶（胞外核苷酸三磷酸二磷酸水解酶1，由ENTPD1基因编码），属于胞外核苷酸酶家族，包括胞外-5′-核苷酸酶（NT5E）/CD73、CD38/NADase、NAD糖水解酶、核苷二磷酸激酶、胞外核苷酸焦磷酸磷酸二酯酶（E-NPPs），胞外核苷三磷酸二磷酸水解酶（ENTPDase）和腺苷酸激酶。
CD39与CD73的酶活性一起，负责ATP转化为二磷酸腺苷（ADP）和环磷酸腺苷（cAMP）的级联反应，最终生成细胞外腺苷。腺苷途径通过1型嘌呤能受体（A1、A2A、A2B、A3）发生，这些受体属于G蛋白偶联受体（GPCR）。A1和A3受体抑制腺苷酸环化酶和cAMP生成，它们通常被描述为促进免疫的腺苷受体。相反，A2A和A2B受体通常与高水平的免疫抑制相关，触发细胞内cAMP积累。A2A和A2B受体在不同的免疫细胞中都有大量表达，包括髓系细胞和淋巴细胞。
各种类型的细胞可能通过指定的通道释放ATP到微环境中，或由于死亡或应激细胞坏死而释放ATP。高水平的胞外ATP（eATP）通过P2受体（P2Y和P2X家族）的参与提供了强大的炎症信号，P2受体对先天性和适应性免疫反应的激活至关重要。因此，CD39上调是肿瘤通过耗尽肿瘤微环境（TME）中的免疫刺激性eATP 来逃避抗肿瘤策略的有效机制。
已观察到CD39在不同的人类肿瘤类型中过度表达，如肾细胞癌、卵巢癌、肉瘤癌、乳腺癌、淋巴瘤、膀胱癌、结肠癌和黑色素瘤。内皮细胞、癌相关成纤维细胞（CAF）和一些免疫亚群，特别是自然杀伤（NK）细胞、肿瘤相关巨噬细胞（TAM）和肿瘤浸润淋巴细胞（TIL），包括Tregs和CD8+T细胞，也有报道称其水平升高。CD39高表达被认为是不良预后和疾病进展的标志。
eATP和细胞外腺苷水平也受CD73表达的调节，CD73是将AMP转化为腺苷的胞外酶。CD73经常在人类肿瘤中表达，特别是在肿瘤细胞、CAF和内皮细胞中，但也在髓样细胞、NK细胞和T细胞中表达。大多数数据描述了CD73水平升高与不良临床结果之间的强相关性，与CD39类似。
通过CD39和CD73的阻断，可能限制ATP/AMP转化为腺苷，许多临床前和临床研究表明，肿瘤生长和转移形成受到抑制，通常与NK和/或CD8 +T细胞免疫介导的抗肿瘤反应增加有关。
