正文
NK 细胞主要通过杀伤活化的 HSCs 抑制肝纤维化，但其在某些条件下
（如低剂量轮状病毒感染）
也可能促进纤维化。固有淋巴细胞
（ILCs）
中的 ILC2 和 ILC3 通过分泌 IL-13 和 IL-17 分别促进肺和肝纤维化，而 ILC1 则参与脂肪组织纤维化的调控。
Th
1 细
胞：
分泌 IFN-γ，通常抑制纤维化，但在某些情况下
（如腹膜纤维化）
可能通过STAT1通路促进纤维化。
Th2 细胞：
通过 IL-4 和 IL-13 激活成纤维细胞，促进肝和气道纤维化。
Th17 细胞：
分泌 IL-17，在系统性硬化症
（SSc）
和肺纤维化中起促纤维化作用。
Treg 细胞：
具有双重作用，早期可能促进纤维化，晚期则通过抑制炎症和成纤维细胞活化发挥保护作用。
免疫细胞在纤维化中具有多样且动态的作用，针对特定细胞亚群或信号通路的干预可能为纤维化治疗提供新策略。
1. 靶向免疫治疗 CAR-T 通过清除过度激活的成纤维细胞改善纤维化
纤维细胞激活蛋白
（Fibroblast Activation Protein, FAP）
是一种 II 型跨膜丝氨酸蛋白酶，其在一些肿瘤细胞
（如胰腺癌、乳腺癌等）
及活化的成纤维细胞中高表达。
托马斯杰斐逊大学 Steven M. Albelda 团队首次通过皮下移植瘤模型
（AE17.ova间皮瘤、TC1肺癌）
证实 FAP-CAR-T 可选择性清除 FAP 高表达的基质细胞，对 FAP 低表达的正常组织细胞无明显毒性，为后续 FAP-CAR-T 细胞用于纤维化疾病治疗提供了重要依据
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。
2019 年，宾夕法尼亚大学的 Jonathan A. Epstein 团队通过血管紧张素II
（Ang II）
联合苯肾上腺素诱导小鼠心肌纤维化，模拟人类高血压或心衰后的病理纤维化。在接受 FAP-CAR-T 治疗的小鼠中，5 只几乎完全消除纤维化
（组织学显示胶原沉积显著减少）
，其余 2 只明显减轻。心脏超声结果显示，治疗组小鼠的收缩和舒张功能恢复正常，接近健康水平
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。
「CAR-T之父」Carl June 团队通过脂质纳米颗粒
（LNP）
递送 mRNA，在体内生成瞬时 FAP-CAR-T 细胞
（LNP 表面修饰 CD5 抗体，特异性靶向 T 细胞）
，用于心脏纤维化模型的研究。结果显示，单次注射 CD5/LNP-FAP-CAR 在体内生成的功能性 CAR-T 细胞，即可清除活化的成纤维细胞，减少心脏间质胶原沉积，显著逆转心脏纤维化并恢复心功能
5
。
上海交大霍云龙教授团队同样采用 LNP-mRNA 在体内生成瞬时 CAR-T 细胞的方法，研究了 FAP-CAR-T 对博来霉素
（BLM
）
诱导的小鼠肺纤维化模型的治疗作用。结果显示，FAP-CAR-T 可以显著逆转小鼠的纤维化进程，FAP+ 成纤维细胞清除率>80%，胶原沉积减少 50-70%，老年小鼠生存率提高。通过 LNP-mRNA 在体内生成瞬时 FAP-CAR-T 细胞，避免了传统 CAR-T 的复杂制备和持久性风险，为纤维化疾病的临床治疗提供了新策略
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