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纳米技术解决人造关节重大难题,能够彻底消灭感染

DeepTech深科技  · 公众号  · 科技媒体  · 2016-11-02 23:17

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10月24日,《Proceedings of the National Academy of Sciences》(PNAS)发表了约翰霍普金斯大学(The Johns Hopkins University)研究者在人造关节抗菌性领域的最新研究成果:以特定速率释放多种抗生素的载药纳米纤维镀膜,能够有效防止全关节置换(total jointreplacement)手术中一些严重的细菌感染并发症。

研究者称,虽然是在小鼠膝关节进行的概念验证性研究,该技术在矫形假肢领域具有“广泛的应用潜力”,小至螺杆、螺钉或者钢板,大至髋关节和膝关节的全关节置换、心脏起搏器、可植入心脏除颤器、血管支架等其他可植入医疗装置。

目前,已经有在植入医疗假肢时通过载药(抗生素)水泥、微球、垫片或者粉末等进行局部抗生素释放等方法。然而,这些方法往往只能一次性释放单一抗生素并且释放速率难以控制。


为解决这一难题,霍普金斯大学医学院皮肤科与骨科副教授劳埃德·S·米勒(Lloyd S. Miller)与材料与工程学教授毛海泉(Hai-Quan Mao)进行了密切合作,以期攻克难关。三年多以来, 该团队致力于设计一种超薄、生物可降解的载药聚合物镀膜,以预期的速率释放多种抗生素



(A)钛克氏针的静电纺丝PLGA/PCL复合纳米纤维镀膜过程。(B)钛克氏针显微图像:未镀膜之前、电喷射后、退火处理后。(C)不同比例PLGA/PCL复合纳米纤维镀膜克氏针表面扫描电子显微(SEM)图像。(D)加载两种抗生素后的纳米纤维荧光图像。图片来源:doi/10.1073/pnas.1613722113

研究者通过静电纺丝技术在钛克氏针(Kirschner wires)植入体表面进行两种生物兼容、生物可降解聚合物——聚乳酸聚乙醇酸共聚物(PLGA)和聚己内酯(PCL)——纳米纤维镀膜,最终形成PCL薄膜中包埋PLGA纳米纤维的镀膜。其中,PLGA纳米纤维中能够加载多种抗生素药物,并通过调控PLGA:PCL聚合物比例来调控抗生素释放速率。

相比于其他的镀膜技术, 该新型载药纳米纤维镀膜能够以可控速率释放多种(两种以上)抗生素 。研究者使用的聚合物PLGA和PCL已获得美国FDA通过并广泛应用于许多医疗设备中,如可降解缝线、骨板以及药物递送系统。

注:克氏针(Kirschner wires)常用于骨科手术中的关节、骨头的位置固定。

为了验证抗感染特性,研究者在纳米纤维中加载甲哌力复霉素(rifampin)抗生素以及万古霉素(vancomycin)、达托霉素(daptomycin)或利奈唑酮(linezolid)三种抗生素之一,形成加载两种抗生素的复合药物纳米纤维镀膜。


其中,甲哌力复霉素具有优异的抗菌活性,但是却并不能单独使用,因为单独使用会导致细菌快速产生抗药性。所以,研究者将其与其他三种抗生素之一复合使用。







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