糖尿病为何导致焦虑障碍？《自然》子刊研究发现隐藏神经机制

主要观点总结

中国科学院上海药物研究所研究员李佳和临港实验室研究员臧奕合作发现，高血糖可通过调节中央前额叶皮层和腹侧海马的神经元CCL2及神经免疫细胞活化，促进糖尿病小鼠焦虑行为。该研究揭示了糖尿病小鼠焦虑行为的神经炎症机制，并强调外周代谢紊乱与焦虑障碍的疾病交互中的关键作用。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景及目的

研究指出糖尿病人群中焦虑障碍的发生率较高，传统抗焦虑药物可能加重代谢问题，因此需要探索糖尿病并发焦虑症的新机制。

关键观点2: 研究成果及关键点

研究通过STZ诱导的糖尿病小鼠模型发现，高血糖调控的神经元CCL2在糖尿病相关焦虑中起重要作用。高血糖通过激活神经元渗透压感受器TonEBP，转录上调神经元CCL2表达，促进焦虑行为发生。

关键观点3: 机制研究与结论

研究发现，CCL2与受体CCR2结合可激活神经免疫细胞尤其是小胶质细胞和外周入侵的单核细胞，诱导神经炎症并加剧焦虑行为。同时，神经元特异性CCL2过表达可诱发焦虑行为，而抑制中枢CCL2可改善焦虑症状。

正文

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（图片来源：参考资料[1]）

同时，CCL2的表达集中在中央前额叶皮层和腹侧海马脑区，且特异性定位于神经元。细胞实验揭示，高血糖可通过激活神经元渗透压感受器TonEBP，转录上调神经元CCL2表达，从而促进焦虑行为发生。

机制研究发现，CCL2通过与其受体CCR2结合，激活神经免疫细胞尤其是小胶质细胞和外周入侵的单核细胞，诱导神经炎症，并加剧焦虑行为。药理学干预实验显示，广谱神经免疫抑制剂及CCR2抑制剂均可缓解焦虑症状。同时，在高脂诱导的糖尿病小鼠中，TonEBP-CCL2-焦虑轴仍然存在，且非胰岛素依赖的降糖药物可改善焦虑表型。

进一步，研究显示，中央前额叶皮层和腹侧海马脑区的神经元特异性CCL2过表达可诱发焦虑行为。基于糖尿病患者的转录组学分析发现，神经元的TonEBP-CCL2轴及相关炎症通路在糖尿病患者大脑中上调，表明这一机制或在临床上具有重要意义。

上述研究揭示了糖尿病小鼠焦虑行为的神经炎症机制，并强调了该机制在外周代谢紊乱与焦虑障碍的疾病交互中的关键作用。

研究工作得到国家重点研发计划、国家自然科学基金、上海市市级科技重大专项等的支持。

来源： 中国科学院上海药物研究所

原始论文：

[1] Neural-activity-regulated and glia-mediated control of brain lymphatic development. Cell (2025). https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-24-2289

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