CDE-注射剂灭菌\/除菌工艺验证基本要求及CTD主要研究信息汇总表相关部分撰写建议

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值等。
3 ）微生物挑战试验
应明确微生物挑战试验所采用的生物指示剂的来源、种类、规格（ D 值与菌数量）、试验结果，应说明试验中所采用的生物指示剂的耐热性及数量对灭菌工艺是否构成必要的挑战。生物指示剂的耐热性应大于生产环境和产品中常见污染菌的耐热性。
4 ）灭菌前微生物负荷的控制
除了对灭菌过程的监控外，还应该说明灭菌步骤之前采取了哪些措施监控药液的微生物负荷，并提供相关的验证数据；应提供灭菌前产品中的污染菌及其耐热性的监控方法与测定结果；药物溶液在灭菌前的最长放置时间等等。
按照目前的技术要求，对于采用终端灭菌工艺的产品，如采用过度杀灭灭菌法，在验证工作中应该重点关注热分布和热穿透的考察，如采用残存概率灭菌法，除了考察热分布和热穿透以外，还应该关注微生物挑战试验和灭菌前微生物负荷的控制。
2 、无菌生产工艺产品的无菌工艺验证
1 ）培养基模拟灌装试验
培养基模拟灌装试验是除菌过滤产品验证的关键部分，培养基灌装试验报告主要包括灌装试验进行的时间、培养基种类、灌装批次、灌装量、灌装时的具体工艺参数、检验结果等基本信息。培养基模拟灌装试验的设计应考虑实际生产的最差条件，应评估试验设计能否涵盖拟申报品种生产过程中的各种情况。
2 ）过滤系统的验证
应提供过滤除菌系统和过滤除菌步骤的具体信息，包括：除菌过滤系统的基本信息（供应商、过滤器种类和型号等）；除菌过滤步骤的具体工艺参数；过滤系统使用期限（如批次或过滤液的体积等）；过滤前药液微生物负荷情况；过滤开始至灌封结束药液放置时间等。
应进行过滤除菌系统适应性的验证，主要包括：①过滤前后的滤膜完整性测试，包括具体测定方法和结果；②微生物截留试验：挑战微生物情况（种类、用量）、过滤的具体操作（过滤时间、温度、压力、流速等）、截留过滤器、试验结果；③相容性研究：对于普通的溶液型注射液，可说明滤器供应商是否进行了滤器相容性研究，并提供供应商总结性的报告；对于特殊的注射液，如脂肪乳注射液等，应单独进行药液与滤器的相容性研究。
对于采用无菌生产工艺的产品，如采用过滤除菌工艺，在验证工作中应该重点关注培养基模拟灌装试验和过滤系统的验证，如采用无菌分装工艺，在验证工作中重点关注培养基模拟灌装试验
（二） CTD 主要研究信息汇总表中相关内容撰写的建议
完整的灭菌 / 除菌工艺验证方案和验证报告应该作为申报资料的一部分进行提交，在 CTD 主要研究信息汇总表中的 “2.3.P.3.4 工艺验证和 / 或评估 ” 中，应对验证工作的重点内容进行总结，除了说明验证报告 / 方案的名称、版本号以外，总结的内容应包含①各项验证工作中所采用的样品的情况；②验证涉及的关键项目和可接受的范围；③验证主要结果和结论；④偏差的出现。总结应简练、明确、篇幅不宜过长，可以表格的形式表述，也可以采用文字简述的方式。下面提供两个汇总表撰写示例作为参考，申请人在实际工作时，应根据申报产品的特性酌情对总结内容进行调整。
例 1 ：残存概率灭菌法的灭菌工艺验证总结
本品灭菌条件为 XXXX ，实际生产时的满载装量为

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