正文
1.2、IVIVC的体外试验
药物的体外特性主要是指药物制剂的理化特性，包括药物的稳定性、粒度分布、亲脂性、渗透性和溶出速率等。总结近年的研究表明，溶出曲线测定和渗透性试验是IVIVC评价体系中常用的体外试验方法。
1.2.1 溶出曲线
对于BCSⅠ和BCS Ⅱ类药物，溶出试验是预测药物体内吸收的主要方法。各国药典中常用的体外溶出方法为转篮法和桨法，对于非常规剂型，如小规格固体制剂，可使用小杯法；微球等缓释制剂，可使用往复筒法；缓释制剂中低溶解度活性成分的测定，可使用流通池法；相比于往复筒法，美国药典(USP)中的装置7往复架法，可以选配不同的制剂支架，用于测定非崩解的缓释制剂(如透皮贴剂、渗透泵和动脉支架等)的溶出行为；此外根据USP36-NF31，透皮制剂还可选用装置5(桨碟法)和装置6(筒法)。
1.2.2 渗透性试验
对于BCS Ⅲ类和BCS Ⅳ类药物，药物在吸收部位的渗透性是其吸收程度的限速步骤。渗透性的体外测定方法主要有离体肠灌流法和细胞模型法。离体肠灌流法主要适用于口服制剂的渗透性测定，但该法易受生物样品个体差异性的影响。Caco-2细胞模型及其衍生模型的适用范围则更为广泛，可用于测定鼻用制剂、栓剂、滴眼剂和透皮制剂的渗透性。由于Caco-2细胞模型可以模拟主动转运、细胞旁路吸收和胞吞途径，所以它也可从细胞代谢层面考察口服药物在胃肠道的吸收程度。
1.3 IVIVC 的体内试验
用于测定药动学数据的体内试验包括基于人体的临床生物等效性试验和基于动物的药代动力学试验。
2、IVIVC的建立方法
IVIVC研究的最终目的是实现体外数据对体内药动学过程的可预测性。将体内外试验测得的数据建立相关关系主要依赖于数学建模，主要方法有房室模型和生理药物动力学(PBPK)模型。
2.1 房室模型与溶出条件的优化
房室模型是将机体视为一个系统，按照吸收、分布、消除的特性将转运速率相似的部分视为同一室，是药动学分析中的抽象概念。根据房室模型理论，对药- 时曲线进行反卷积得到体内吸收曲线，再结合体外溶出数据，对二者进行线性回归，最后绘制体内吸收- 体外释放相关性曲线，得到相关系数R2。通过房室模型建立体内体外相关性主要可用于筛选合适的体外溶出条件，从而通过体外试验控制药物的生产质量、评估仿制药与原研药的一致性。然而， BCS Ⅲ和BCS Ⅳ类药物体内吸收的限速步骤并非溶出速率，药物的体外溶出曲线难以与体内数据建立相关关系，所以基于溶出试验提供的体外数据、用房室模型建立相关关系的方法仅多用于BCS Ⅱ类药物。
2.2 PBPK模型
